Utvärdering av tillförlitligheten av bestämning av felmatchningsreparationsbriststatus genom endoskopiska biopsier i matstrupe och gastriskt adenokarcinom. (BIOPSYGAST MMR)

Gastro-esofagealt adenokarcinom är en av de vanligaste cancerformerna i världen och den fjärde vanligaste cancerformen i Frankrike med mer än 6 000 fall per år. För icke-metastaserande patienter rekommenderas en preoperativ kemoterapi.

Som kolorektala adenokarcinom kan gastroesofageal cancer (OGC) orsakas av ett misslyckande med DNA-reparation relaterat till förlust av uttryck av ett av DNA-reparationsproteinerna (MLH1, MSH2, PMS2, MSH6) (defekt MMR (dMMR)). Prevalensen av tumörer med dMMR utvärderas till 14 % (Choi et al, 2014; Kim et al, 2015). Denna andel når 25 % bland patienter över 70 år. Bevis tyder på att patienter med dMMR-tumörer inte har nytta av neoadjuvant kemoterapi (Smyth et al, 2017), vilket till och med kan ha en negativ inverkan, särskilt hos äldre patienter, och som bör diskuteras i just denna situation. Beslutet om neoadjuvant kemoterapi måste fattas mycket snabbt efter den endoskopiska diagnosen.

Utredarna kommer att utvärdera den diagnostiska prestandan för bestämning av dMMR-status genom endoskopiska biopsier av OGC.

Dessutom finns det ingen tydlig rekommendation för bestämning av dMMR-status i OGC, särskilt när det gäller storleken på pincett som ska användas för att säkerställa kvaliteten på prover och de bästa molekylära teknikerna för bestämning av dMMR-status.

Metoder I denna prospektiva studie kommer utredarna att inkludera patienter som kommer att dra nytta av en övre endoskopi inom 5 franska sjukhuscentra (Saint-Louis, Lariboisière, Beaujon, Bichat och Avicenne) kopplade till NORDICAP-nätverket. Om en misstänkt lesion av OGC upptäcks under gastroskopin, kommer endoskopisten att utföra minst 8 endoskopiska biopsier, enligt rekommendationerna, och med hjälp av två typer av pincett: standard biopsipincett och en biopsipincett med stor kapacitet. De kliniska och uppföljande data kommer att samlas in prospektivt och kommer att inkludera demografiska data, cancerstadium, lymfkörtelinvasion, behandlingshistoria, återfall och överlevnadsdata. Utredarna kommer att bedöma MSI-status genom genotypning och uttryck av MMR-proteiner genom immunkemi (IHC), utfört, för varje patient, på både biopsier och kirurgiska tumörprover.

Förväntade resultat Denna studie kommer att tillåta oss att jämföra diagnostisk prestanda för endoskopiska biopsier med kirurgiska prover för bedömning av dMMR-status. På samma sätt kommer utredarna att jämföra den diagnostiska prestandan för de två typerna av endoskopisk pincett och av IHC och genotypning för bestämning av dMMR-fenotyp. Det kommer att göra det möjligt för oss att upprätta rekommendationer till förmån för gastroenterologer och patologer.