Évaluation de la fiabilité de la détermination de l'état de déficience de la réparation MisMatch par biopsies endoscopiques dans l'œsophage et l'adénocarcinome gastrique. (BIOPSYGAST MMR)

L'adénocarcinome gastro-oesophagien est l'un des cancers les plus fréquents au monde et le quatrième cancer le plus fréquent en France avec plus de 6 000 cas par an. Pour les patients non métastatiques, une chimiothérapie préopératoire est recommandée.

Comme les adénocarcinomes colorectaux, les cancers gastro-oesophagiens (OGC) pourraient être causés par un défaut de réparation de l'ADN lié à la perte d'expression d'une des protéines de réparation de l'ADN (MLH1, MSH2, PMS2, MSH6) (MMR déficient (dMMR)). La prévalence des tumeurs avec dMMR est évaluée à 14% (Choi et al, 2014 ; Kim et al, 2015). Cette proportion atteint 25 % chez les patients de plus de 70 ans. Les preuves suggèrent que les patients atteints de tumeurs dMMR ne bénéficient pas de la chimiothérapie néoadjuvante (Smyth et al, 2017), qui peut même avoir un impact négatif, en particulier chez les patients âgés, et qui devrait être discuté dans cette situation particulière. La décision de chimiothérapie néo-adjuvante doit être prise très rapidement après le diagnostic endoscopique.

Les chercheurs évalueront les performances diagnostiques de la détermination du statut dMMR par des biopsies endoscopiques d'OGC.

De plus, il n'y a pas de recommandation claire pour la détermination du statut dMMR dans l'OGC, en particulier en ce qui concerne la taille de la pince à utiliser pour assurer la qualité des échantillons et les meilleures techniques moléculaires pour la détermination du statut dMMR.

Méthodes Dans cette étude prospective, les investigateurs incluront des patients qui bénéficieront d'une endoscopie haute au sein de 5 centres hospitaliers français (Saint-Louis, Lariboisière, Beaujon, Bichat et Avicenne) rattachés au réseau NORDICAP. Si une lésion suspecte d'OGC est découverte lors de la gastroscopie, l'endoscopiste réalisera au moins 8 biopsies endoscopiques, selon les recommandations, et au moyen de 2 types de pinces : une pince à biopsie standard et une pince à biopsie de grande capacité. Les données cliniques et de suivi seront collectées de manière prospective et comprendront des données démographiques, le stade du cancer, l'invasion des ganglions lymphatiques, les antécédents de traitement, les données de récidive et de survie. Les chercheurs évalueront le statut MSI par génotypage et expression des protéines MMR par immunochimie (IHC), réalisée, pour chaque patient, à la fois sur des biopsies et des échantillons tumoraux chirurgicaux.

Résultats attendus Cette étude nous permettra de comparer les performances diagnostiques des biopsies endoscopiques aux échantillons chirurgicaux pour l'évaluation du statut dMMR. De même, les enquêteurs compareront les performances diagnostiques des deux types de pinces endoscopiques et de l'IHC et du génotypage pour la détermination du phénotype dMMR. Il nous permettra d'établir des recommandations au profit des gastro-entérologues et des pathologistes.