Evaluering af pålideligheden af ​​bestemmelsen af ​​mismatch reparationsmangelstatus ved endoskopiske biopsier i spiserør og gastrisk adenokarcinom. (BIOPSYGAST MMR)

Gastroøsofagealt adenokarcinom er en af ​​de mest almindelige kræftformer i verden og den fjerde hyppigste kræftsygdom i Frankrig med mere end 6.000 tilfælde om året. For ikke-metastaserende patienter anbefales en præoperativ kemoterapi.

Som kolorektale adenokarcinomer kan gastroøsofageal cancer (OGC) være forårsaget af en fejl i DNA-reparation relateret til tab af ekspression af et af DNA-reparationsproteinerne (MLH1, MSH2, PMS2, MSH6) (deficient MMR (dMMR)). Forekomsten af ​​tumorer med dMMR vurderes til 14 % (Choi et al, 2014; Kim et al, 2015). Denne andel når op på 25 % blandt patienter over 70 år. Beviser tyder på, at patienter med dMMR-tumorer ikke har gavn af neoadjuverende kemoterapi (Smyth et al, 2017), som endda kan have en negativ indvirkning, især hos ældre patienter, og som bør diskuteres i denne særlige situation. Beslutningen om neo-adjuverende kemoterapi skal træffes meget hurtigt efter den endoskopiske diagnose.

Efterforskerne vil evaluere den diagnostiske ydeevne af bestemmelsen af ​​dMMR-status ved endoskopiske biopsier af OGC.

Desuden er der ingen klar anbefaling til bestemmelse af dMMR-status i OGC, især med hensyn til størrelsen af ​​pincet, der skal bruges til at sikre kvaliteten af ​​prøver og de bedste molekylære teknikker til dMMR-statusbestemmelse.

Metoder I denne prospektive undersøgelse vil efterforskerne inkludere patienter, som vil drage fordel af en øvre endoskopi inden for 5 franske hospitalscentre (Saint-Louis, Lariboisière, Beaujon, Bichat og Avicenne), der er knyttet til NORDICAP-netværket. Hvis en mistænkt læsion af OGC opdages under gastroskopien, vil endoskopisten udføre mindst 8 endoskopiske biopsier i henhold til anbefalingerne og ved hjælp af 2 slags pincet: standard biopsipincet og en biopsipincet med stor kapacitet. De kliniske og opfølgende data vil blive indsamlet prospektivt og vil omfatte demografiske data, kræftstadie, lymfeknudeinvasion, behandlingshistorie, tilbagefald og overlevelsesdata. Efterforskerne vil vurdere MSI-status ved genotypebestemmelse og MMR-proteinekspression ved immunkemi (IHC), udført, for hver patient, på både biopsier og kirurgiske tumorprøver.

Forventede resultater Denne undersøgelse vil give os mulighed for at sammenligne diagnostisk ydeevne af endoskopiske biopsier med kirurgiske prøver til vurdering af dMMR-status. Ligeledes vil efterforskerne sammenligne den diagnostiske ydeevne af de to slags endoskopiske pincet og af IHC og genotypebestemmelse til bestemmelse af dMMR-fænotype. Det vil gøre os i stand til at udarbejde anbefalinger til gavn for gastroenterologer og patologer.