Оценка достоверности определения состояния дефицита репарации несоответствия с помощью эндоскопических биопсий при аденокарциноме пищевода и желудка. (BIOPSYGAST MMR)

Гастроэзофагеальная аденокарцинома является одним из самых распространенных видов рака в мире и четвертым по распространенности видом рака во Франции с более чем 6000 случаев в год. Пациентам без метастазов рекомендуется предоперационная химиотерапия.

Как и колоректальные аденокарциномы, гастроэзофагеальный рак (OGC) может быть вызван нарушением репарации ДНК, связанным с потерей экспрессии одного из белков репарации ДНК (MLH1, MSH2, PMS2, MSH6) (дефицит MMR (dMMR)). Распространенность опухолей при dMMR оценивается в 14% (Choi et al, 2014; Kim et al, 2015). Эта доля достигает 25% среди пациентов старше 70 лет. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пациентам с опухолями dMMR не помогает неоадъювантная химиотерапия (Smyth et al, 2017), которая может даже оказывать негативное влияние, особенно у пожилых пациентов, и что следует обсудить в данной конкретной ситуации. Решение о неоадъювантной химиотерапии должно быть принято очень быстро после эндоскопической диагностики.

Исследователи оценят диагностическую эффективность определения статуса dMMR с помощью эндоскопической биопсии OGC.

Кроме того, нет четких рекомендаций по определению статуса dMMR в OGC, особенно в отношении размера щипцов, используемых для обеспечения качества образцов, и лучших молекулярных методов для определения статуса dMMR.

Методы. В это проспективное исследование будут включены пациенты, которым будет полезна эндоскопия верхних отделов 5 французских больничных центров (Сен-Луи, Ларибуазьер, Божон, Биша и Ависен), связанных с сетью NORDICAP. Если во время гастроскопии выявляется подозрение на поражение НЖК, эндоскопист выполнит не менее 8 эндоскопических биопсий в соответствии с рекомендациями и с помощью 2 видов щипцов: стандартных биопсийных щипцов и биопсийных щипцов большой емкости. Клинические и последующие данные будут собираться проспективно и будут включать демографические данные, стадию рака, инвазию в лимфатические узлы, историю лечения, данные о рецидивах и выживаемости. Исследователи будут оценивать статус MSI с помощью генотипирования и экспрессии белков MMR с помощью иммунохимии (IHC), проводимой для каждого пациента как на биоптатах, так и на образцах хирургических опухолей.

Ожидаемые результаты Это исследование позволит нам сравнить диагностическую эффективность эндоскопических биопсий с хирургическими образцами для оценки статуса dMMR. Аналогичным образом исследователи будут сравнивать диагностическую эффективность двух видов эндоскопических щипцов, ИГХ и генотипирования для определения фенотипа dMMR. Это позволит нам разработать рекомендации для гастроэнтерологов и патологоанатомов.