Bewertung der Zuverlässigkeit der Bestimmung des MisMatch-Repair-Mangelstatus durch endoskopische Biopsien bei Speiseröhren- und Magenadenokarzinomen. (BIOPSYGAST MMR)

Das gastroösophageale Adenokarzinom ist eine der häufigsten Krebserkrankungen weltweit und mit mehr als 6.000 Fällen pro Jahr die vierthäufigste Krebserkrankung in Frankreich. Bei nicht metastasierten Patienten wird eine präoperative Chemotherapie empfohlen.

Wie kolorektale Adenokarzinome können auch gastroösophageale Krebserkrankungen (OGC) durch ein Versagen der DNA-Reparatur im Zusammenhang mit dem Verlust der Expression eines der DNA-Reparaturproteine ​​(MLH1, MSH2, PMS2, MSH6) (defiziente MMR (dMMR)) verursacht werden. Die Prävalenz von Tumoren mit dMMR wird auf 14 % geschätzt (Choi et al., 2014; Kim et al., 2015). Bei Patienten über 70 Jahren erreicht dieser Anteil 25 %. Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit dMMR-Tumoren nicht von einer neoadjuvanten Chemotherapie profitieren (Smyth et al., 2017), was insbesondere bei älteren Patienten sogar negative Auswirkungen haben kann und in dieser besonderen Situation diskutiert werden sollte. Die Entscheidung für eine neoadjuvante Chemotherapie muss sehr schnell nach der endoskopischen Diagnose getroffen werden.

Die Forscher werden die diagnostische Leistung der Bestimmung des dMMR-Status durch endoskopische OGC-Biopsien bewerten.

Darüber hinaus gibt es keine klare Empfehlung für die Bestimmung des dMMR-Status bei OGC, insbesondere hinsichtlich der Größe der zu verwendenden Zange, um die Qualität der Proben sicherzustellen, und der besten molekularen Techniken zur Bestimmung des dMMR-Status.

Methoden In dieser prospektiven Studie werden die Forscher Patienten einschließen, die von einer oberen Endoskopie in 5 französischen Krankenhauszentren (Saint-Louis, Lariboisière, Beaujon, Bichat und Avicenne) profitieren, die mit dem NORDICAP-Netzwerk verbunden sind. Wenn während der Magenspiegelung eine verdächtige OGC-Läsion entdeckt wird, führt der Endoskopiker gemäß den Empfehlungen mindestens 8 endoskopische Biopsien mit zwei Arten von Zangen durch: einer Standard-Biopsiezange und einer Biopsiezange mit großer Kapazität. Die klinischen und Follow-up-Daten werden prospektiv gesammelt und umfassen demografische Daten, Krebsstadium, Lymphknoteninvasion, Behandlungsgeschichte, Rezidiv- und Überlebensdaten. Die Forscher werden den MSI-Status durch Genotypisierung und MMR-Proteinexpression durch Immunchemie (IHC) beurteilen, die für jeden Patienten sowohl an Biopsien als auch an chirurgischen Tumorproben durchgeführt wird.

Erwartete Ergebnisse Diese Studie wird es uns ermöglichen, die diagnostische Leistung endoskopischer Biopsien mit chirurgischen Proben zur Beurteilung des dMMR-Status zu vergleichen. Ebenso werden die Forscher die diagnostische Leistung der beiden Arten vergleichen von endoskopischen Pinzetten und von IHC und Genotypisierung zur Bestimmung des dMMR-Phänotyps. Dadurch können wir Empfehlungen zum Nutzen von Gastroenterologen und Pathologen erarbeiten.