Evaluatie van de betrouwbaarheid van de bepaling van de status van MisMatch-reparatiedeficiëntie door endoscopische biopsieën in slokdarm en adenocarcinoom van de maag. (BIOPSYGAST MMR)

Gastro-oesofageaal adenocarcinoom is een van de meest voorkomende kankers ter wereld en de vierde meest voorkomende kanker in Frankrijk met meer dan 6.000 gevallen per jaar. Voor niet-gemetastaseerde patiënten wordt preoperatieve chemotherapie aanbevolen.

Net als colorectale adenocarcinomen kunnen gastro-oesofageale kankers (OGC) worden veroorzaakt door het mislukken van DNA-reparatie gerelateerd aan het verlies van expressie van een van de DNA-reparatie-eiwitten (MLH1, MSH2, PMS2, MSH6) (deficiënte MMR (dMMR)). De prevalentie van tumoren met dMMR wordt geëvalueerd op 14% (Choi et al, 2014; Kim et al, 2015). Dit aandeel bereikt 25% bij patiënten ouder dan 70 jaar. Er zijn aanwijzingen dat patiënten met dMMR-tumoren geen baat hebben bij neoadjuvante chemotherapie (Smyth et al, 2017), die zelfs een negatieve invloed kan hebben, vooral bij oudere patiënten, en die in deze specifieke situatie moet worden besproken. De beslissing tot neo-adjuvante chemotherapie moet zeer snel na de endoscopische diagnose worden genomen.

De onderzoekers zullen de diagnostische prestatie van de bepaling van de dMMR-status door endoscopische biopsieën van OGC evalueren.

Bovendien is er geen duidelijke aanbeveling voor de bepaling van de dMMR-status in OGC, vooral met betrekking tot de grootte van de pincet die moet worden gebruikt om de kwaliteit van monsters te waarborgen en de beste moleculaire technieken voor de bepaling van de dMMR-status.

Methoden In deze prospectieve studie zullen de onderzoekers patiënten opnemen die baat zullen hebben bij een bovenste endoscopie in 5 Franse ziekenhuiscentra (Saint-Louis, Lariboisière, Beaujon, Bichat en Avicenne) die zijn aangesloten op het NORDICAP-netwerk. Als tijdens de gastroscopie een verdachte laesie van OGC wordt ontdekt, zal de endoscopist volgens de aanbevelingen ten minste 8 endoscopische biopsieën uitvoeren met behulp van 2 soorten pincetten: standaard biopsietangen en een biopsietang met grote capaciteit. De klinische en follow-upgegevens zullen prospectief worden verzameld en omvatten demografische gegevens, kankerstadium, lymfeklierinvasie, behandelingsgeschiedenis, recidief en overlevingsgegevens. De onderzoekers zullen de MSI-status beoordelen door middel van genotypering en de expressie van MMR-eiwitten door middel van immunochemie (IHC), uitgevoerd voor elke patiënt, op zowel biopsieën als chirurgische tumormonsters.

Verwachte resultaten Deze studie stelt ons in staat om de diagnostische prestatie van endoscopische biopsieën te vergelijken met die van chirurgische monsters voor de beoordeling van de dMMR-status. Evenzo zullen de onderzoekers de diagnostische prestaties van de twee soorten endoscopische tangen en van IHC en genotypering vergelijken voor de bepaling van het dMMR-fenotype. Het stelt ons in staat aanbevelingen op te stellen ten behoeve van gastro-enterologen en pathologen.