Um estudo avaliando a segurança, a farmacocinética e a eficácia do alectinibe em participantes pediátricos com tumores ALK positivos de fusão ou SNC

Critério de inclusão

• Diagnóstico confirmado histologicamente de SNC ou tumores sólidos contendo fusões de genes ALK conforme determinado localmente por um ensaio devidamente validado realizado em um laboratório de diagnóstico certificado pela CLIA ou credenciado de forma equivalente, ou centralmente por um Ensaio de Ensaio Clínico Foundation Medicine (CTA) ou alternativa, aprovado laboratório central para aquela região
• Estado da doença: tratamento anterior comprovadamente ineficaz (ou seja, recaída ou refratária), ou para quem não há tratamento padrão satisfatório disponível. A doença deve ser mensurável e avaliável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1, ou Avaliação de Resposta em critérios de Neuro-oncologia (RANO) +/- critérios de medula óssea para tumores primários do SNC ou Critérios de Resposta Internacional de Neuroblastoma (INRC)
• Tecido tumoral disponível para envio ao Patrocinador de doença ativa, obtido após o último regime de terapia anti-câncer administrado e obtido antes da inscrição no estudo, ou disposição para se submeter a uma coleta de amostra de biópsia excisional ou central antes da inscrição
• Para participantes < 16 anos, Lansky Performance Status >/= 50%
• Para participantes >/= 16 anos, Karnofsky Performance Status >/= 50%
• Função adequada da medula óssea conforme definido pelo protocolo dentro de pelo menos 28 dias antes do início do medicamento do estudo
• Vontade e capacidade do participante e/ou do cuidador para concluir avaliações de resultados clínicos ao longo do estudo usando métodos eletrônicos, em papel ou de entrevistador
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar óvulos, conforme definido pelo protocolo
• Para homens não estéreis cirurgicamente: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar esperma, conforme definido pelo protocolo

Critério de exclusão

• Histórico médico de: uso prévio de inibidores de ALK; qualquer distúrbio gastrointestinal que possa afetar a absorção de medicamentos orais, como síndrome de má absorção ou estado pós-ressecção intestinal importante; história de transplante de órgãos; infusões de células-tronco conforme definido pelo protocolo
• Abuso de substâncias nos 12 meses anteriores à triagem
• História familiar ou pessoal de distúrbios ósseos congênitos, alterações do metabolismo ósseo ou osteopenia
• Tratamento com terapia experimental 28 dias antes do início do medicamento em estudo
• Doença hepática ou renal conforme definido pelo protocolo
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 grau >/=3 toxicidades atribuídas a qualquer terapia anterior, como radioterapia (excluindo alopecia), que não mostraram melhora e são estritamente consideradas como interferentes com alectinibe
• Coadministração de terapias anticancerígenas diferentes daquelas administradas neste estudo
• Vírus ativo da hepatite B ou C (HBV, HBC), ou positividade conhecida para HIV ou doença relacionada à AIDS
• Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou na absorção de medicamentos orais ou que, na opinião do Investigador Principal, represente um risco inaceitável para o participante neste estudo
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento dos requisitos do protocolo do estudo e/ou procedimentos de acompanhamento; tais condições devem ser discutidas com o participante antes da entrada no teste
• Procedimento ou cirurgia planejada durante o estudo, exceto como tratamento permitido, conforme definido pelo protocolo
• Infecção considerada pelo investigador como clinicamente não controlada ou de risco inaceitável para o participante após a indução de neutropenia, incluindo participantes que estão, ou deveriam estar, em uso de antimicrobianos para o tratamento como infecção ativa
• Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a dose final de alectinibe