Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost alectinibu u pediatrických účastníků s ALK fúzně pozitivními pevnými tumory nebo nádory CNS

Kritéria pro zařazení

• Histologicky potvrzená diagnóza CNS nebo solidních nádorů obsahujících fúze genu ALK, jak je stanoveno lokálně příslušně validovaným testem provedeným v CLIA certifikované nebo ekvivalentně akreditované diagnostické laboratoři, nebo centrálně Foundation Medicine Clinical Trial Assay (CTA) nebo alternativně schváleným centrální laboratoř pro daný region
• Stav onemocnění: předchozí léčba se ukázala jako neúčinná (tj. relabující nebo refrakterní), nebo pro které není k dispozici uspokojivá standardní léčba. Onemocnění by mělo být měřitelné a hodnotitelné, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1 nebo hodnocení odpovědi v kritériích neuroonkologie (RANO) +/- kritérii kostní dřeně pro primární nádory CNS nebo mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC)
• Dostupná nádorová tkáň pro předložení sponzorovi z aktivního onemocnění, získaná po posledním režimu protinádorové terapie, který byl podán a získán před zařazením do studie, nebo ochota podstoupit odběr vzorků jádrové nebo excizní biopsie před zařazením
• Pro účastníky < 16 let, Lansky Performance Status >/= 50 %
• Pro účastníky >/= 16 let, Karnofsky Performance Status >/= 50 %
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definována protokolem, během alespoň 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem
• Ochota a schopnost účastníka a/nebo pečovatele dokončit hodnocení klinických výsledků v průběhu studie pomocí elektronických, papírových nebo tazatelských metod
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo užívání antikoncepce a souhlas s nedarováním vajíček, jak je definováno v protokolu
• Pro muže, kteří nejsou chirurgicky sterilní: souhlas se zdržením se abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo užíváním antikoncepce a souhlas s upuštěním od darování spermatu, jak je definováno v protokolu

Kritéria vyloučení

• Anamnéza: předchozí užívání inhibitorů ALK; jakákoliv gastrointestinální porucha, která může ovlivnit absorpci perorálních léků, jako je malabsorpční syndrom nebo stav po velké resekci střeva; historie transplantace orgánů; infuze kmenových buněk, jak je definováno v protokolu
• Zneužívání návykových látek během 12 měsíců před screeningem
• Rodinná nebo osobní anamnéza vrozených poruch kostí, změn kostního metabolismu nebo osteopenie
• Léčba testovanou terapií 28 dní před zahájením podávání studovaného léku
• Onemocnění jater nebo ledvin, jak je definováno v protokolu
• Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) v5.0 stupeň >/=3 toxicity připisované jakékoli předchozí léčbě, jako je radioterapie (kromě alopecie), která neprokázala zlepšení a je přísně považována za interferující s alectinibem
• Společné podávání protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii
• Aktivní virus hepatitidy B nebo C (HBV, HBC) nebo známá HIV pozitivita nebo onemocnění související s AIDS
• Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl interferovat s prováděním studie nebo absorpce perorálních léků nebo s nímž by léčba mohla interferovat, nebo které by podle názoru hlavního zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro účastníkem této studie
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování požadavků protokolu studie a/nebo následných postupů; takové podmínky by měly být projednány s účastníkem před zahájením zkušebního řízení
• Plánovaný postup nebo chirurgický zákrok během studie s výjimkou povolené léčby, jak je definováno v protokolu
• Infekce, kterou zkoušející považuje za klinicky nekontrolovanou nebo s nepřijatelným rizikem pro účastníka po indukci neutropenie, včetně účastníků, kteří užívají nebo by měli užívat antimikrobiální látky za účelem léčby jako aktivní infekce
• Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce alectinibu