Um estudo de fase 1 do inibidor de CD73 (HLX23) sozinho em participantes com tumor sólido

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar, entender completamente o estudo e ter assinado o TCLE, disposto e ter a capacidade de cumprir e concluir todos os procedimentos do estudo;
2. Idade ≥ 18 anos ao assinar o TCLE;
3. Pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, que falharam no tratamento padrão, ou que não possuem regimes de tratamento padrão, ou que não são adequados para o tratamento padrão;
4. Pacientes com pelo menos uma lesão avaliável segundo os critérios RECIST1.1;
5. Os pacientes devem ser capazes de fornecer tecido tumoral adequado para análises de biomarcadores (CD73 e CD68);
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 quando inscrito no estudo;
7. Esperança de vida superior a três meses;
8. Funções hematológicas adequadas;
9. Função hepática adequada;
10. Função renal adequada, definida pela taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/minuto pela fórmula de Cockcroft-Gault;
11. Função cardíaca adequada;
12. Pelo menos 28 dias de cirurgia de grande porte ou dispositivo médico ou radioterapia local anterior, pelo menos cinco meias-vidas de quimioterapia citotóxica anterior, imunoterapia, agentes biológicos e pelo menos 14 dias de terapia hormonal anterior e cirurgia de pequeno porte antes da primeira infusão de HLX23;
13. Para pacientes com carcinoma hepatocelular, o escore de Child-Pugh deve ser A;
14. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e parceiros do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de contracepção de barreira adequado e clinicamente aprovado durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que ainda apresentam toxicidades ≥ grau 2 de terapias anteriores;
2. Pacientes com histórico de reação alérgica a anticorpos monoclonais;
3. Condições médicas instáveis ​​ou descontroladas concomitantes;
4. Qualquer malignidade concomitante que não seja carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero (pacientes com história prévia de malignidade, mas sem evidência de doença por ≥ 3 anos podem participar do estudo);
5. Histórico de tratamento prévio com anticorpos anti-CD73, incluindo pacientes tratados com antagonistas dos receptores de adenosina, inibidores de CD39 ou CD73;
6. Pacientes com doença autoimune ativa, exceto vitiligo ou asma/alergias infantis curadas que não requerem intervenção após a idade adulta, hipotireoidismo mediado autoimune tratado com doses estáveis ​​de reposição de hormônio tireoidiano ou diabetes tipo I tratado com doses estáveis ​​de insulina podem ser excluídos. Pacientes em estado estável e que não requerem terapia imunossupressora sistêmica (incluindo corticosteroides) podem ser inscritos;
7. Gravidez ou amamentação;
8. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), mas os pacientes com contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/uL podem ser incluídos.
9. status de portador do vírus da hepatite B (antigênio de superfície HBV positivo) e portador de hepatite C (anticorpo anti-HCV positivo). Se HBsAg (+) ou HBcAb (+), HBV-DNA≥2500cópias/mL ou 500 UI/mL, ou hepatite ativa clinicamente julgada; Indivíduos co-infectados com hepatite B e hepatite C devem ser excluídos (teste HBsAg ou HBcAb positivo e teste de anticorpos HCV positivo);
10. O paciente é o investigador, subinvestigador ou qualquer pessoa diretamente envolvida na condução do estudo;
11. Histórico ou evidência atual de qualquer condição ou doença que possa confundir os resultados do estudo, ou a participação não é do melhor interesse do paciente na opinião do(s) investigador(es).