Un estudio de fase 1 del inhibidor de CD73 (HLX23) solo en participantes con tumor sólido

Criterios de inclusión:

1. Ofrecerse como voluntario para participar, comprender completamente el estudio y haber firmado el ICF, estar dispuesto y tener la capacidad para cumplir y completar todos los procedimientos del ensayo;
2. Tener ≥ 18 años al firmar el ICF;
3. Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente, que hayan fallado al tratamiento estándar, o que no tengan regímenes de tratamiento estándar, o que no sean aptos para el tratamiento estándar;
4. Pacientes con al menos una lesión evaluable evaluada según los criterios RECIST1.1;
5. Los pacientes deben poder suministrar tejido tumoral adecuado para los análisis de biomarcadores (CD73 y CD68);
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 cuando se inscribió en el estudio;
7. Esperanza de vida superior a tres meses;
8. Funciones hematológicas adecuadas;
9. función hepática adecuada;
10. Función renal adecuada, definida por la tasa de depuración de creatinina ≥ 50 ml/minuto por la fórmula de Cockcroft-Gault;
11. Función cardíaca adecuada;
12. Al menos 28 días desde una cirugía mayor previa o dispositivo médico o radioterapia local, al menos cinco vidas medias desde quimioterapia citotóxica previa, inmunoterapia, agentes biológicos y al menos 14 días desde terapia hormonal previa y cirugía menor antes de la primera infusión de HLX23;
13. Para pacientes con carcinoma hepatocelular, la puntuación de Child-Pugh debe ser A;
14. Las participantes femeninas en edad fértil y las parejas masculinas con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera adecuado y médicamente aprobado durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que todavía tienen toxicidades de grado ≥ 2 de terapias anteriores;
2. Pacientes que tienen antecedentes de reacción alérgica a los anticuerpos monoclonales;
3. Condiciones médicas inestables o no controladas concurrentes;
4. Cualquier malignidad concurrente que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino (los pacientes con antecedentes de malignidad pero sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años pueden participar en el estudio);
5. Antecedentes de tratamiento previo con anticuerpos anti-CD73, incluidos pacientes tratados con antagonistas de los receptores de adenosina, inhibidores de CD39 o CD73;
6. Se pueden exceptuar pacientes con enfermedad autoinmune activa, excepto vitíligo o asma/alergias infantiles curadas que no requieren intervención después de la edad adulta, hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estables de reemplazo de hormona tiroidea o diabetes tipo I tratada con dosis estables de insulina. Los pacientes en un estado estable y que no requieren terapia inmunosupresora sistémica (incluidos los corticosteroides) pueden inscribirse;
7. Embarazo o lactancia;
8. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), pero los pacientes con recuentos de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/uL pueden inscribirse.
9. estado de portador del virus de la hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie del VHB) y portador del virus de la hepatitis C (anticuerpo anti-VHC positivo). Si HBsAg (+) o HBcAb (+), el ADN-VHB ≥2500 copias/mL o 500 UI/mL, o hepatitis activa juzgada clínicamente; Deben excluirse los sujetos coinfectados con hepatitis B y hepatitis C (prueba de HBsAg o HBcAb positiva y prueba de anticuerpos contra el VHC positiva);
10. El paciente es el investigador, subinvestigador o cualquier persona directamente involucrada en la realización del estudio;
11. Historial o evidencia actual de cualquier condición o enfermedad que podría confundir los resultados del estudio, o la participación no es lo mejor para el paciente en opinión de los Investigadores.