Um estudo neurocognitivo em pacientes com oligometástases cerebrais recebendo SRT hipofracionado (HF-SRT)

Fundo:

Para pacientes recém-diagnosticados com metástase cerebral, a radioterapia convencional de todo o cérebro (WBRT) ainda pode continuar sendo um tratamento paliativo comum, mesmo para aqueles com oligometástases cerebrais. No entanto, as consequências tardias relacionadas ao WBRT, particularmente um declínio nas funções neurocognitivas (NCFs), são uma grande preocupação. Na verdade, a disfunção neurocognitiva relacionada ao WBRT é geralmente caracterizada como deterioração envolvendo aprendizado e memória, na qual o hipocampo extremamente radiossensível realmente desempenha um papel crítico. A fim de adiar ou mitigar o efeito das deficiências neurocognitivas induzidas por WBRT convencionais, existem algumas estratégias e opções na prática clínica. Entre eles, a técnica de radiocirurgia estereotáxica altamente precisa e exata ou radioterapia estereotáxica (ou seja, radioterapia estereotáxica hipofracionada, HS-SRT) pode ter sido amplamente administrada na irradiação de focos metastáticos puramente focais em pacientes com câncer com um número limitado de metástases cerebrais.

Métodos:

Pacientes com câncer recém-diagnosticados com 1-3 lesões metastáticas cerebrais são elegíveis se ainda estiverem em um status de desempenho razoável/bom. Todos os pacientes recrutados devem receber exame de ressonância magnética cerebral basal e avaliação neurocognitiva pré-radioterapia. Seguindo os princípios da radiocirurgia/radioterapia estereotáxica (SRS/SRT), o planejamento do tratamento será elaborado por meio da técnica de terapia de arco modulado volumétrico (VMAT) para obter controle local satisfatório no campo (mas garantindo a prevenção do hipocampo) e um incidência toleravelmente baixa de necrose por radiação, um curso de radioterapia estereotáxica hipofracionada (HF-SRT) é administrado em 2 semanas com uma dose cumulativa de 3.000 - 3.500 cGy em 5 frações. Assim, uma bateria de medidas neuropsicológicas, que inclui 7 testes neuropsicológicos padronizados (por exemplo, funções executivas, memória verbal e não verbal, memória de trabalho e velocidade psicomotora), é usada para avaliar as funções neurocognitivas de nossos pacientes registrados. A medida de resultado primário é a sobrevida livre de deterioração cognitiva, que é definida principalmente como o tempo desde a inscrição até um declínio de NCF superior a 1 DP longe da linha de base envolvendo pelo menos um dos testes de NCF avaliados. Além disso, os pacientes que expiram antes de 6 meses ou estão vivos, mas não conseguem passar por todos os testes neurocognitivos administrados, também seriam definidos como sofrendo de deterioração cognitiva. Existem alguns endpoints secundários de interesse, incluindo os padrões de falha (do SNC), as taxas reais de controle local, o tempo até a progressão (do SNC) e a incidência cumulativa de necrose por radiação.

Resultados esperados:

Este estudo neurocognitivo prospectivo visa examinar minuciosamente o impacto da técnica de irradiação cerebral altamente focal administrada com um curso de SRT hipofracionado aplicado apenas a lesões metastáticas cerebrais (mas poupando estruturas do hipocampo), no desempenho neurocognitivo, no tempo para a progressão (SNC) e padrões de falha (SNC), em pacientes com oligometástases cerebrais e um status de desempenho razoável/bom. Prevê-se que o controle local (no campo) seja durável e que os resultados neurocognitivos também sejam mantidos favoravelmente. Além disso, também esperamos que os padrões de falha (do SNC) e o tempo individual de progressão sejam claramente demonstrados neste estudo neurocognitivo longitudinal prospectivo.