Neurokognitivní studie u pacientů s mozkovými oligometastázami, kteří dostávají hypofrakcionovanou SRT (HF-SRT)

Pozadí:

U nově diagnostikovaných pacientů s mozkovými metastázami může konvenční radiační terapie celého mozku (WBRT) stále zůstat běžnou paliativní léčbou i pro pacienty s mozkovými oligometastázami. Velkým problémem jsou však pozdní důsledky související s WBRT, zejména pokles neurokognitivních funkcí (NCF). Ve skutečnosti je neurokognitivní dysfunkce související s WBRT obvykle charakterizována jako zhoršení zahrnující učení a paměť, ve kterém extrémně radiosenzitivní hippocampus skutečně hraje kritickou roli. Aby bylo možné odložit nebo zmírnit účinek konvenčních neurokognitivních poruch indukovaných WBRT, existují v klinické praxi některé strategie a možnosti. Mezi nimi technika vysoce přesné a přesné stereotaktické radiochirurgie nebo stereotaktické radioterapie (tj. hypofrakcionovaná stereotaktická radioterapie, HS-SRT) mohla být široce aplikována při ozařování čistě fokálních metastatických ložisek u pacientů s rakovinou s omezeným počtem mozkových metastáz.

Metody:

Nově diagnostikovaní pacienti s rakovinou, kteří mají 1–3 mozkové metastatické léze, jsou způsobilí, pokud jsou stále ve slušném/dobrém výkonnostním stavu. Všichni přijatí pacienti by měli podstoupit základní vyšetření MRI mozku a neurokognitivní vyšetření před radioterapií. V souladu se zásadami stereotaktické radiochirurgie/radioterapie (SRS/SRT) bude plánování léčby navrženo pomocí techniky volumetricky modulované obloukové terapie (VMAT), aby bylo dosaženo jak uspokojivé místní kontroly v terénu (ale zajištění vyhnutí se hipokampu), tak tolerovatelně nízký výskyt radiační nekrózy, během 2 týdnů se aplikuje hypofrakcionovaná stereotaktická radioterapie (HF-SRT) s kumulativní dávkou 3000 - 3500 cGy v 5 frakcích. V souladu s tím se pro hodnocení neurokognitivních funkcí u našich registrovaných pacientů používá baterie neuropsychologických měření, která zahrnuje 7 standardizovaných neuropsychologických testů (např. exekutivní funkce, verbální a neverbální paměť, pracovní paměť a psychomotorická rychlost). Primárním výsledným měřítkem je přežití bez zhoršení kognitivních funkcí, které je definováno hlavně jako doba od zařazení do studie do poklesu NCF o více než 1 SD od výchozí hodnoty zahrnující alespoň jeden z hodnocených testů NCF. Kromě toho pacienti, kteří vyprší před 6 měsíci nebo jsou naživu, ale nepodstoupí všechny provedené neurokognitivní testy, budou také definováni jako pacienti trpící kognitivní deteriorací. Existuje poměrně málo sekundárních cílových bodů zájmu, včetně vzorů selhání (CNS), aktuální míry lokální kontroly, doby do progrese (CNS) a kumulativního výskytu radiační nekrózy.

Očekávané výsledky:

Tato prospektivní neurokognitivní studie si klade za cíl důkladně prozkoumat dopad techniky vysoce fokálního ozáření mozku podávaného s kúrou hypofrakcionované SRT aplikované pouze do mozkových metastatických lézí (ale šetřících hipokampální struktury), na neurokognitivní výkon, dobu do progrese (CNS) a vzorce selhání (CNS) u pacientů s mozkovými oligometastázami a přiměřeným/dobrým výkonnostním stavem. Očekává se, že (v terénu) lokální kontrola bude trvalá a že neurokognitivní výsledky budou také zachovány příznivě. Kromě toho také očekáváme, že v této prospektivní longitudinální neurokognitivní studii budou jasně prokázány vzorce selhání (CNS) a individuální doba do progrese.