A eficácia e a segurança do anlotinibe em pacientes com feocromocitoma metastático ou paraganglioma

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito.
2. Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
4. Expectativa de vida > 3 meses.
5. Diagnóstico de pacientes com feocromocitoma metastático ou paraganglioma irressecável.
6. Requisitos de laboratório:

1) Contagem absoluta de granulócitos (AGC) maior que 1,5 x 109/L; 2) Contagem de plaquetas maior que 80 x 109/L; 3) Hemoglobina maior que 90g/L; 4) Bilirrubina sérica inferior a 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); 5) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) séricas inferiores a 2,5 x LSN; 6) Creatinina sérica inferior a 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min; 7. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do valor normal (50%).

Critério de exclusão:

1. Qualquer um dos seguintes:Mulheres grávidas,Mulheres que amamentam,Homens ou mulheres em idade fértil que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados.
2. Pacientes que usaram anteriormente outros medicamentos antivasculares direcionados, como sunitinibe, bevacizumabe, enduro, etc.
3. Quimioterapia/terapia sistêmica, radioterapia, imunoterapia ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da terapia com inibidor de quinase.
4. Pacientes com outra malignidade primária dentro de 5 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou câncer de pele (como carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou câncer de pele não melanoma) .
5. Aqueles que têm múltiplos fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.).
6. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas conhecidas são excluídos. Os pacientes com histórico de metástase cerebral que foram previamente irradiados ou ressecados por mais de 2 meses antes da inscrição e estão clinicamente e radiograficamente estáveis ​​serão considerados para inscrição. Pacientes com metástases cerebrais com sintomas ou controle dos sintomas por menos de 2 meses.
7. Doença intercorrente ativa ou não controlada incluindo, mas não limitada a 1)Pacientes com controle insatisfatório da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥100 mmHg); 2) Pacientes com isquemia miocárdica não controlada ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTC≥480ms) e insuficiência cardíaca congestiva não controlada，grau ≥2 (New York Heart Association）); 3) infecção contínua ou ativa; 4) Cirrose hepática, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica requerem tratamento antiviral; 5) Insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal; 6) Ter histórico de imunodeficiência, incluindo HIV ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos; 7) Diabetes mal controlado (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L); 8) As rotinas de urina sugerem que a proteína na urina é ≥++, e o teor de proteína na urina de 24 horas é confirmado como superior a 1,0 g; 9) Pacientes que apresentam convulsões e necessitam de tratamento;
8. Qualquer uma das seguintes condições =< 6 meses anteriores ao registro: Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT); Arritmia cardíaca grave ou instável; Embolia pulmonar, trombose venosa profunda (TVP) não tratada.
9. Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática óbvia dentro de 28 dias antes da inscrição.
10. Aqueles que têm um histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não podem parar ou têm transtornos mentais.
11. A imagem mostra que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou o investigador julga que é muito provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes e cause sangramento fatal durante o estudo de acompanhamento.
12. Independentemente da gravidade, pacientes com qualquer sinal de sangramento ou histórico médico; dentro de 4 semanas antes da inscrição, pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ CTCAE grau 3, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
13. Participou de outros ensaios clínicos em 4 semanas.
14. Os pacientes estão usando medicamentos que interagem com Anlotinib.