Эффективность и безопасность анлотиниба у пациентов с метастатической феохромоцитомой или параганглиомой

Критерии включения:

1. Дать письменное информированное согласие.
2. Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения.
3. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
5. Диагноз пациентов с метастатической феохромоцитомой или параганглиомой, нерезектабельной.
6. Требования к лаборатории:

1）Абсолютное количество гранулоцитов (AGC) более 1,5 x 109/л; 2）Количество тромбоцитов более 80 x 109/л; 3) гемоглобин более 90 г/л; 4) билирубин сыворотки ниже верхней границы нормы (ВГН) в 1,5 раза; 5) уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке менее 2,5 х ВГН; 6) креатинин сыворотки менее 1,5 х ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин; 7. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).

Критерий исключения:

1. Любое из следующего: Беременные женщины, Кормящие женщины, Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.
2. Пациенты, ранее применявшие другие антисосудистые таргетные препараты, такие как сунитиниб, бевацизумаб, выносливость и др.
3. Химиотерапия/системная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до терапии ингибиторами киназ.
4. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 5 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или рака кожи (такого как базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или немеланоматозный рак кожи) .
5. Те, у кого есть несколько факторов, влияющих на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.).
6. Пациенты с известными нелеченными метастазами в головной мозг исключаются. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, которые ранее подвергались облучению или резекции более чем за 2 месяца до включения в исследование и клинически и рентгенологически стабильны, будут рассматриваться для включения в исследование. Пациенты с метастазами в головной мозг с симптомами или контролем симптомов в течение менее 2 месяцев.
7. Активное или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, 1) пациентов с неудовлетворительным контролем артериального давления (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.); 2) Пациенты с неконтролируемой ишемией миокарда или инфарктом миокарда, аритмией (включая QTC≥480 мс) и неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью ≥2 степени (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) ）; 3) продолжающаяся или активная инфекция; 4) Цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит требуют противовирусного лечения; 5) почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа; 6) наличие в анамнезе иммунодефицита, в том числе ВИЧ или других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, или наличие в анамнезе трансплантации органов; 7) диабет плохо контролируется (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л); 8) Процедуры анализа мочи предполагают, что белок мочи составляет ≥++, и подтверждено, что содержание белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г; 9) Пациенты с судорогами, нуждающиеся в лечении;
8. Любое из следующих состояний = < 6 месяцев до регистрации: нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА); Серьезная или нестабильная сердечная аритмия; Легочная эмболия, нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ).
9. Получили серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или очевидное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование.
10. Те, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными препаратами, от которых невозможно отказаться, или у которых есть психические расстройства.
11. Визуализация показывает, что опухоль проникла в важные кровеносные сосуды, или исследователь считает, что опухоль, скорее всего, проникнет в важные кровеносные сосуды и вызовет фатальное кровотечение во время последующего исследования.
12. Независимо от степени тяжести, у пациентов с любыми признаками кровотечения или в анамнезе; в течение 4 недель до включения пациенты с любым кровотечением или эпизодом кровотечения ≥ CTCAE степени 3, незаживающими ранами, язвами или переломами.
13. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель.
14. Пациенты принимают препараты, взаимодействующие с анлотинибом.