Ensaio Clínico para Investigar Vacina Terapêutica (RUTI) Contra Tuberculose (TB)

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado com TB pulmonar DS ou MDR e tratado com medicamentos de tratamento padrão para TB de acordo;
2. Atender uma unidade de TB/hospital com diagnóstico rotineiro de TB pulmonar DS ou MDR com quadro clínico ≥ 6 com escore de TB de Bandim combinado com radiografia de tórax; e critérios microbiológicos (cultura de escarro MGIT), por meio de teste genético rápido, gene Xpert;
3. Pacientes que não receberam nenhum tratamento antituberculose nos últimos 6 meses

4. Mulheres e homens com idade ≥ 18 anos;

   • mulheres sem potencial para engravidar: pelo menos 2 anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis (p. laqueadura tubária);
   • mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres com menos de 2 anos de pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição e devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (ou seja, diafragma mais espermicida ou preservativo masculino mais espermicida, contraceptivo oral em combinação com um segundo método, implante contraceptivo, contraceptivo injetável, dispositivo intrauterino de demora, abstinência sexual ou parceira vasectomizada) enquanto participava do estudo;
   • os homens devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira dupla (preservativo mais espermicida ou diafragma mais espermicida) durante a participação no estudo; ou o paciente do sexo masculino ou sua parceira devem ser cirurgicamente estéreis (p. vasectomia, laqueadura tubária) ou a parceira deve estar na pós-menopausa;
5. O paciente deve fornecer consentimento informado por escrito;
6. O paciente deve estar disposto e ser capaz de comparecer a todas as visitas do estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critérios de inclusão para vacinação

1. Ter completado com sucesso 1 semana ou 1 mês (dependendo da coorte) de tratamento DS ou MDR-TB, respectivamente, totalmente supervisionado; e com resposta inicial benéfica à terapia, evidenciada pela resposta clínica.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito;
2. Mulheres relatadas, detectadas ou dispostas a engravidar durante o período experimental;
3. Gravidade da doença que impede a avaliação completa: morte precoce esperada, evidenciada por insuficiência respiratória, pressão arterial baixa, pontuação de desempenho da OMS 3-4
4. Pacientes com tuberculose extrapulmonar
5. Principais comorbidades que impedem a avaliação completa, ou seja, HIV positivo, insuficiência renal crônica, insuficiência hepática crônica, malignidade, pacientes tomando qualquer medicamento imunossupressor, câncer de pulmão ativo, síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca superior à classe 2 da NYHA;
6. Presença de estados de imunodeficiência secundária: transplante de órgãos, diabetes mellitus

7. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais:

   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total > 2 x LSN
   • Contagem de neutrófilos ≤ 500 neutrófilos / mm3
   • Contagem de plaquetas < 50.000 células / mm3
8. Quimioterapia ou radioterapia citotóxica nos últimos 3 meses;
9. Transfusão de sangue nas últimas três semanas anteriores ao julgamento; 10.Pacientes com histórico de abuso de álcool ou drogas

11. Alergia documentada a vacinas contra TB, notadamente, à vacina RUTI®