Klinische Studie zur Untersuchung eines therapeutischen Impfstoffs (RUTI) gegen Tuberkulose (TB)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer pulmonalen DS- oder MDR-TB und entsprechende Behandlung mit Standard-TB-Medikamenten;
2. Besuch einer Tuberkulosestation/eines Krankenhauses, bei dem routinemäßig eine pulmonale DS- oder MDR-TB mit einem klinischen Status ≥ 6 und einem Bandim-TB-Score in Kombination mit einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs diagnostiziert wird; und mikrobiologische Kriterien (MGIT-Sputumkultur), durch Verwendung von schnellen Gentests, Gene Xpert;
3. Patienten, die in den letzten 6 Monaten keine Behandlung gegen Tuberkulose erhalten haben

4. Frauen und Männer im Alter von ≥ 18 Jahren;

   • Frauen im nicht gebärfähigen Alter: mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril (z. B. Ligatur der Eileiter);
   • Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen, die jünger als 2 Jahre nach der Menopause sind) müssen bei der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Zwerchfell plus Spermizid oder männliches Kondom plus Spermizid, orales Kontrazeptivum in Kombination mit einer zweiten Methode, empfängnisverhütendes Implantat, injizierbares Kontrazeptivum, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner) während der Teilnahme an der Studie;
   • Männer müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (Kondom plus Spermizid oder Diaphragma plus Spermizid) anzuwenden; oder der männliche Patient oder seine Partnerin müssen chirurgisch steril sein (z.B. Vasektomie, Tubenligatur) oder die Partnerin muss postmenopausal sein;
5. Der Patient muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen;
6. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, an allen Studienbesuchen teilzunehmen und alle Studienverfahren einzuhalten.

Einschlusskriterien für die Impfung

1. Nach erfolgreichem Abschluss einer Woche oder eines Monats (abhängig von der Kohorte) der DS- bzw. MDR-TB-Behandlung unter vollständiger Aufsicht; und mit einem positiven anfänglichen Ansprechen auf die Therapie, nachgewiesen durch das klinische Ansprechen.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
2. Frauen, die während des Probezeitraums eine Schwangerschaft meldeten oder entdeckten oder bereit waren, schwanger zu sein;
3. Schwere der Erkrankung, die eine vollständige Bewertung ausschließt: erwarteter früher Tod, erkennbar an Atemversagen, niedrigem Blutdruck, WHO-Leistungsbewertung 3–4
4. Patienten mit extrapulmonaler Tuberkulose
5. Schwerwiegende Komorbiditäten, die eine vollständige Beurteilung ausschließen, z. B. HIV-positiv, chronisches Nierenversagen, chronisches Leberversagen, Malignität, Patienten, die Immunsuppressiva einnehmen, aktiver Lungenkrebs, akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz über NYHA-Klasse 2;
6. Vorliegen sekundärer Immunschwächezustände: Organtransplantation, Diabetes mellitus

7. Einer der folgenden Laborparameter:

   • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin > 2 x ULN
   • Neutrophilenzahl ≤ 500 Neutrophile / mm3
   • Thrombozytenzahl < 50.000 Zellen/mm3
8. Zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 3 Monate;
9. Bluttransfusion in den letzten drei Wochen vor dem Prozess; 10. Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte

11. Dokumentierte Allergie gegen Tuberkulose-Impfstoffe, insbesondere gegen den RUTI®-Impfstoff