Klinisk studie for å undersøke terapeutisk vaksine (RUTI) mot tuberkulose (TB)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisert med lunge-DS- eller MDR-TB, og behandlet med standardbehandlings-TB-medisiner tilsvarende;
2. Oppmøte på en TB-enhet/sykehus rutinemessig diagnostisert med pulmonal DS- eller MDR-TB med klinisk status ≥ 6 med Bandim TB-score kombinert med røntgen av thorax; og mikrobiologiske kriterier (MGIT sputumkultur), ved bruk av rask genetisk testing, genet Xpert;
3. Pasienter som ikke har fått noen anti-tuberkulær behandling de siste 6 månedene

4. Kvinner og menn i alderen ≥ 18;

   • kvinner i ikke-fertil alder: minst 2 år postmenopausale eller kirurgisk sterile (f. tubal ligering);
   • kvinner i fertil alder (inkludert kvinner under 2 år postmenopausale) må ha en negativ graviditetstest ved påmelding og må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. diafragma pluss spermicid eller mannlig kondom pluss spermicid, oral prevensjon i kombinasjon med en andre metode, prevensjonsimplantat, injiserbart prevensjonsmiddel, inneliggende intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner) mens du deltar i studien;
   • menn må godta å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode (kondom pluss sæddrepende middel eller diafragma pluss sæddrepende middel) mens de deltar i studien; eller den mannlige pasienten eller hans kvinnelige partner må være kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi, tubal ligering) eller den kvinnelige partneren må være postmenopausal;
5. Pasienten må gi skriftlig informert samtykke;
6. Pasienten må være villig og i stand til å delta på alle studiebesøk og overholde alle studieprosedyrer.

Inklusjonskriterier for vaksinasjon

1. Etter å ha fullført 1 uke eller 1 måned (avhengig av kohort) med henholdsvis DS- eller MDR-TB-behandling, fullt overvåket; og med fordelaktig initial respons på terapi, dokumentert ved klinisk respons.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke;
2. Kvinner rapporterte, eller oppdaget, eller villige til å være gravide i løpet av prøveperioden;
3. Alvorlighetsgrad av sykdom som utelukker full evaluering: forventet tidlig død, dokumentert ved respirasjonssvikt, lavt blodtrykk, WHO ytelsesscore 3-4
4. Pasienter med ekstrapulmonal tuberkulose
5. Større komorbide tilstander som utelukker full evaluering, dvs. HIV-positiv, kronisk nyresvikt, kronisk leversvikt, Malignitet, pasienter som tar immunsuppressivt medikament, aktiv lungekreft, akutt koronarsyndrom, hjertesvikt som overstiger NYHA-klasse 2;
6. Tilstedeværelse av sekundære immunsvikttilstander: Organtransplantasjon, diabetes mellitus

7. En av følgende laboratorieparametre:

   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN)
   • Total bilirubin > 2 x ULN
   • Nøytrofiltall ≤ 500 nøytrofiler / mm3
   • Blodplateantall < 50 000 celler / mm3
8. Cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen de siste 3 månedene;
9. Blodoverføring de siste tre ukene før forsøket; 10. Pasienter med historie med alkohol- eller narkotikamisbruk

11. Dokumentert allergi mot tuberkulosevaksiner, spesielt mot RUTI®-vaksinen