Klinisk forsøg for at undersøge terapeutisk vaccine (RUTI) mod tuberkulose (TB)

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med pulmonal DS- eller MDR-TB og behandlet med standardbehandlings-TB-lægemidler i overensstemmelse hermed;
2. Deltager i en TB-enhed/hospital rutinemæssigt diagnosticeret med pulmonal DS- eller MDR-TB med klinisk status ≥ 6 med Bandim TB-score kombineret med røntgen af ​​thorax; og mikrobiologiske kriterier (MGIT sputumkultur), ved brug af hurtig genetisk testning, genet Xpert;
3. Patienter, der ikke har modtaget nogen anti-tuberkulær behandling inden for de sidste 6 måneder

4. Hunner og mænd i alderen ≥ 18;

   • kvinder i ikke-fertil alder: mindst 2 år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile (f. tubal ligering);
   • kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder under 2 år postmenopausale) skal have en negativ graviditetstest ved tilmelding og skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder (dvs. diaphragma plus spermicid eller mandligt kondom plus spermicid, oral prævention i kombination med en anden metode, svangerskabsforebyggende implantat, injicerbart præventionsmiddel, indlagt intrauterin enhed, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner), mens du deltager i undersøgelsen;
   • mænd skal acceptere at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere (kondom plus spermicid eller mellemgulv plus spermicid), mens de deltager i undersøgelsen; eller den mandlige patient eller dennes kvindelige partner skal være kirurgisk steril (f.eks. vasektomi, tubal ligering) eller den kvindelige partner skal være postmenopausal;
5. Patienten skal give skriftligt informeret samtykke;
6. Patienten skal være villig og i stand til at deltage i alle studiebesøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Inklusionskriterier for vaccination

1. At have gennemført henholdsvis 1 uge eller 1 måned (afhængigt af kohorten) af DS- eller MDR-TB-behandling, fuldt superviseret; og med gavnlig initial respons på terapi, dokumenteret ved klinisk respons.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke;
2. Kvinder rapporterede, opdagede eller villige til at være gravide i løbet af forsøgsperioden;
3. Sygdommens sværhedsgrad, der udelukker fuld evaluering: forventet tidlig død, dokumenteret ved respirationssvigt, lavt blodtryk, WHO præstationsscore 3-4
4. Patienter med ekstrapulmonal tuberkulose
5. Større comorbide tilstande, der udelukker fuld evaluering, dvs. HIV-positiv, kronisk nyresvigt, kronisk leversvigt, Malignitet, patienter, der tager et immunsuppressivt lægemiddel, aktiv lungekræft, akut koronarsyndrom, hjertesvigt over NYHA klasse 2;
6. Tilstedeværelse af sekundære immundefekttilstande: Organtransplantation, diabetes mellitus

7. Enhver af følgende laboratorieparametre:

   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin > 2 x ULN
   • Neutrofiltal ≤ 500 neutrofiler/mm3
   • Blodpladeantal < 50.000 celler / mm3
8. Cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 3 måneder;
9. Blodtransfusion i de sidste tre uger forud for forsøget; 10.Patienter med historie med alkohol- eller stofmisbrug

11. Dokumenteret allergi over for TB-vacciner, især over for RUTI®-vaccinen