Sperimentazione clinica per studiare il vaccino terapeutico (RUTI) contro la tubercolosi (TB)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosticato con DS- o MDR-TB polmonare e gestito di conseguenza con farmaci per la tubercolosi standard;
2. Frequentare un'unità TB / ospedale con diagnosi di routine di DS- o MDR-TB polmonare con stato clinico ≥ 6 con punteggio Bandim TB combinato con radiografia del torace; e criteri microbiologici (coltura dell'espettorato MGIT), utilizzando test genetici rapidi, gene Xpert;
3. Pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento antitubercolare negli ultimi 6 mesi

4. Femmine e maschi di età ≥ 18 anni;

   • donne non potenzialmente fertili: almeno 2 anni in post-menopausa o chirurgicamente sterili (ad es. legatura delle tube);
   • le donne in età fertile (comprese le donne in postmenopausa da meno di 2 anni) devono avere un test di gravidanza negativo all'arruolamento e devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad es. diaframma più spermicida o preservativo maschile più spermicida, contraccettivo orale in combinazione con un secondo metodo, impianto contraccettivo, contraccettivo iniettabile, dispositivo intrauterino a permanenza, astinenza sessuale o partner vasectomizzato) durante la partecipazione allo studio;
   • i maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma più spermicida) durante la partecipazione allo studio; oppure il paziente maschio o la sua partner devono essere chirurgicamente sterili (ad es. vasectomia, legatura delle tube) o la compagna deve essere in post-menopausa;
5. Il paziente deve fornire il consenso informato scritto;
6. Il paziente deve essere disposto e in grado di partecipare a tutte le visite dello studio e rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di inclusione per la vaccinazione

1. Aver completato con successo 1 settimana o 1 mese (a seconda della coorte) di trattamento DS o MDR-TB, rispettivamente, completamente supervisionato; e con una risposta iniziale benefica alla terapia, evidenziata dalla risposta clinica.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di fornire il consenso informato scritto;
2. Donne segnalate, scoperte o disposte a rimanere incinte durante il periodo di prova;
3. Gravità della malattia che preclude una valutazione completa: morte prematura attesa, evidenziata da insufficienza respiratoria, bassa pressione sanguigna, punteggio di prestazione OMS 3-4
4. Pazienti con tubercolosi extrapolmonare
5. Principali condizioni di comorbilità che precludono una valutazione completa, ad esempio HIV positivo, insufficienza renale cronica, insufficienza epatica cronica, malignità, pazienti che assumono qualsiasi farmaco immunosoppressore, carcinoma polmonare attivo, sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca superiore alla classe NYHA 2;
6. Presenza di stati di immunodeficienza secondaria: trapianto di organi, diabete mellito

7. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale > 2 x ULN
   • Conta dei neutrofili ≤ 500 neutrofili / mm3
   • Conta piastrinica < 50.000 cellule/mm3
8. Chemioterapia citotossica o radioterapia nei 3 mesi precedenti;
9. Trasfusione di sangue nelle ultime tre settimane prima del processo; 10.Pazienti con anamnesi di abuso di alcol o droghe

11. Allergia documentata ai vaccini TB, in particolare al vaccino RUTI®