Badanie kliniczne mające na celu zbadanie szczepionki terapeutycznej (RUTI) przeciwko gruźlicy (TB)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowano gruźlicę płuc DS- lub MDR-TB i odpowiednio leczono standardowymi lekami na gruźlicę;
2. przebywanie na oddziale/szpitalu gruźlicy z rutynową diagnozą gruźlicy DS lub MDR-TB w stanie klinicznym ≥ 6 z oceną Bandim TB w połączeniu z radiografią klatki piersiowej; i kryteria mikrobiologiczne (posiew plwociny MGIT), za pomocą szybkich testów genetycznych, gen Xpert;
3. Pacjenci, którzy nie otrzymywali żadnego leczenia przeciwgruźliczego w ciągu ostatnich 6 miesięcy

4. Kobiety i mężczyźni w wieku ≥ 18 lat;

   • kobiety nie mogące zajść w ciążę: co najmniej 2 lata po menopauzie lub sterylne chirurgicznie (np. podwiązanie jajowodów);
   • kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w wieku poniżej 2 lat po menopauzie) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przy zapisie i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (tj. diafragma plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy, doustny środek antykoncepcyjny w połączeniu z drugą metodą, implant antykoncepcyjny, środek antykoncepcyjny w zastrzykach, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii) podczas udziału w badaniu;
   • mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma plus środek plemnikobójczy) podczas udziału w badaniu; lub pacjent płci męskiej lub jego partnerka muszą być chirurgicznie sterylni (np. wazektomia, podwiązanie jajowodów) lub partnerka musi być po menopauzie;
5. Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę;
6. Pacjent musi być chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wizytach badawczych i przestrzegać wszystkich procedur badawczych.

Kryteria włączenia do szczepienia

1. Po pomyślnym zakończeniu 1 tygodnia lub 1 miesiąca (w zależności od kohorty) leczenia odpowiednio DS lub MDR-TB pod pełnym nadzorem; oraz z korzystną początkową odpowiedzią na leczenie, potwierdzoną odpowiedzią kliniczną.

Kryteria wyłączenia:

1. Niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
2. Kobiety zgłoszone, wykryte lub chętne do zajścia w ciążę w okresie próbnym;
3. Ciężkość choroby uniemożliwiająca pełną ocenę: oczekiwany przedwczesny zgon, potwierdzony niewydolnością oddechową, niskie ciśnienie krwi, ocena sprawności WHO 3-4
4. Pacjenci z gruźlicą pozapłucną
5. Główne choroby współistniejące wykluczające pełną ocenę, tj. zakażenie wirusem HIV, przewlekła niewydolność nerek, przewlekła niewydolność wątroby, choroba nowotworowa, pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki immunosupresyjne, aktywny rak płuc, ostry zespół wieńcowy, niewydolność serca przekraczająca 2. klasę NYHA;
6. Obecność wtórnych stanów niedoboru odporności: przeszczep narządu, cukrzyca

7. którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita > 2 x GGN
   • Liczba neutrofili ≤ 500 neutrofili / mm3
   • Liczba płytek krwi < 50 000 komórek/mm3
8. Chemioterapia cytotoksyczna lub radioterapia w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
9. Transfuzja krwi w ciągu ostatnich trzech tygodni przed badaniem; 10.Pacjenci z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków

11. Udokumentowana alergia na szczepionki przeciwgruźlicze, w szczególności na szczepionkę RUTI®