Klinische proef om therapeutisch vaccin (RUTI) tegen tuberculose (tbc) te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd met pulmonale DS- of MDR-tbc, en dienovereenkomstig behandeld met standaardzorg-tbc-medicijnen;
2. Een tbc-afdeling/ziekenhuis bezoeken waar routinematig pulmonale DS- of MDR-tbc wordt gediagnosticeerd met klinische status ≥ 6 met Bandim tbc-score gecombineerd met thoraxradiografie; en microbiologische criteria (MGIT-sputumkweek), door gebruik te maken van snelle genetische tests, gene Xpert;
3. Patiënten die de afgelopen 6 maanden geen antituberculeuze behandeling hebben gekregen

4. Vrouwen en mannen van ≥ 18 jaar;

   • vrouwen die niet zwanger kunnen worden: ten minste 2 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel (bijv. afbinden van de eileiders);
   • vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen jonger dan 2 jaar na de menopauze) moeten bij inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. pessarium plus zaaddodend middel of mannencondoom plus zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel in combinatie met een tweede methode, anticonceptie-implantaat, injecteerbaar anticonceptiemiddel, inwonend spiraaltje, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner) tijdens deelname aan het onderzoek;
   • mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (condoom plus zaaddodend middel of diafragma plus zaaddodend middel) tijdens deelname aan het onderzoek; of de mannelijke patiënt of zijn vrouwelijke partner moet chirurgisch steriel zijn (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders) of de vrouwelijke partner moet postmenopauzaal zijn;
5. De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven;
6. De patiënt moet bereid en in staat zijn om alle studiebezoeken bij te wonen en alle studieprocedures na te leven.

Inclusiecriteria voor vaccinatie

1. Met succes 1 week of 1 maand (afhankelijk van het cohort) van respectievelijk DS of MDR-tbc-behandeling hebben afgerond, onder volledige supervisie; en met gunstige initiële respons op therapie, blijkt uit klinische respons.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
2. Vrouwen meldden, ontdekten of wilden zwanger zijn tijdens de proefperiode;
3. Ernst van de ziekte die volledige evaluatie uitsluit: verwachte vroege dood, blijkt uit respiratoire insufficiëntie, lage bloeddruk, WHO-prestatiescore 3-4
4. Patiënten met extrapulmonale tuberculose
5. Ernstige comorbide aandoeningen die volledige evaluatie onmogelijk maken, d.w.z. HIV-positief, chronisch nierfalen, chronisch leverfalen, Maligniteit, patiënten die een immunosuppressivum gebruiken, actieve longkanker, acuut coronair syndroom, hartfalen hoger dan NYHA klasse 2;
6. Aanwezigheid van secundaire immunodeficiëntietoestanden: orgaantransplantatie, diabetes mellitus

7. Een van de volgende laboratoriumparameters:

   • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine > 2 x ULN
   • Aantal neutrofielen ≤ 500 neutrofielen / mm3
   • Aantal bloedplaatjes < 50.000 cellen / mm3
8. Cytotoxische chemotherapie of bestraling in de afgelopen 3 maanden;
9. Bloedtransfusie in de laatste drie weken voorafgaand aan de proef; 10.Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik

11. Gedocumenteerde allergie voor tbc-vaccins, met name voor het RUTI®-vaccin