Klinická studie k vyšetření terapeutické vakcíny (RUTI) proti tuberkulóze (TB)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostikována plicní DS- nebo MDR-TB a podle toho léčena standardními léky na TBC;
2. Návštěva jednotky TBC / nemocnice s rutinní diagnózou plicní DS- nebo MDR-TB s klinickým stavem ≥ 6 se skóre Bandim TB v kombinaci s rentgenem hrudníku; a mikrobiologická kritéria (kultivace sputa MGIT), pomocí rychlého genetického testování, gen Xpert;
3. Pacienti, kteří v posledních 6 měsících nepodstoupili žádnou antituberkulární léčbu

4. Ženy a muži ve věku ≥ 18 let;

   • ženy, které nemohou otěhotnět: alespoň 2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů);
   • ženy ve fertilním věku (včetně žen mladších než 2 roky po menopauze) musí mít při zápisu negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (tj. bránice plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid, perorální antikoncepce v kombinaci s druhou metodou, antikoncepční implantát, injekční antikoncepce, zavedené nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií) při účasti ve studii;
   • muži musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (kondom plus spermicid nebo diafragma plus spermicid) během účasti ve studii; nebo mužský pacient nebo jeho partnerka musí být chirurgicky sterilní (např. vasektomie, podvázání vejcovodů) nebo partnerka musí být po menopauze;
5. Pacient musí poskytnout písemný informovaný souhlas;
6. Pacient musí být ochoten a schopen zúčastnit se všech studijních návštěv a dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria pro zařazení do očkování

1. Úspěšně absolvovat 1 týden nebo 1 měsíc (v závislosti na kohortě) léčby DS nebo MDR-TB, v daném pořadí, pod plným dohledem; a s příznivou počáteční odpovědí na terapii, doloženou klinickou odpovědí.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
2. Ženy hlášené nebo zjištěné nebo ochotné být těhotné během zkušebního období;
3. Závažnost onemocnění vylučující úplné hodnocení: očekávaná časná smrt, doložená respiračním selháním, nízký krevní tlak, výkonnostní skóre WHO 3–4
4. Pacienti s extrapulmonální tuberkulózou
5. Závažné komorbidní stavy vylučující úplné vyhodnocení, tj. HIV pozitivní, chronické selhání ledvin, chronické selhání jater, malignita, pacienti užívající jakýkoli imunosupresivní lék, aktivní rakovina plic, akutní koronární syndrom, srdeční selhání přesahující třídu 2 NYHA;
6. Přítomnost stavů sekundární imunodeficience: Transplantace orgánů, diabetes mellitus

7. Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x horní hranice normy (ULN)
   • Celkový bilirubin > 2 x ULN
   • Počet neutrofilů ≤ 500 neutrofilů / mm3
   • Počet krevních destiček < 50 000 buněk / mm3
8. Cytotoxická chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 3 měsíců;
9. Krevní transfuze v posledních třech týdnech před zkouškou; 10. Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog

11. Zdokumentovaná alergie na vakcíny proti TBC, zejména na vakcínu RUTI®