Клинические испытания терапевтической вакцины (RUTI) против туберкулеза (ТБ)

Критерии включения:

1. Диагноз легочного лекарственно-устойчивого или МЛУ-ТБ и лечение стандартными противотуберкулезными препаратами соответственно;
2. Посещение противотуберкулезного отделения/больницы с рутинным диагнозом ЛС- или МЛУ-ТБ легких с клиническим статусом ≥ 6 баллов по шкале Bandim TB в сочетании с рентгенографией органов грудной клетки; и микробиологические критерии (посев мокроты MGIT), с использованием экспресс-генетического тестирования, гена Xpert;
3. Пациенты, не получавшие противотуберкулезного лечения в течение последних 6 мес.

4. Женщины и мужчины в возрасте ≥ 18 лет;

   • женщины недетородного возраста: не менее 2 лет в постменопаузе или хирургически стерильны (например, перевязка маточных труб);
   • женщины детородного возраста (включая женщин в постменопаузе менее 2 лет) должны иметь отрицательный результат теста на беременность при поступлении и должны согласиться на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью (т. диафрагма плюс спермицид или мужской презерватив плюс спермицид, оральные контрацептивы в сочетании со вторым методом, контрацептивный имплантат, инъекционный контрацептив, постоянное внутриматочное устройство, половое воздержание или партнер, подвергшийся вазэктомии) во время участия в исследовании;
   • мужчины должны дать согласие на использование метода двойного барьера контрацепции (презерватив плюс спермицид или диафрагма плюс спермицид) во время участия в исследовании; или пациент мужского пола или его партнерша должны быть хирургически стерильны (т.е. вазэктомия, перевязка маточных труб) или партнерша должна быть в постменопаузе;
5. Пациент должен предоставить письменное информированное согласие;
6. Пациент должен быть готов и способен посещать все учебные визиты и соблюдать все процедуры исследования.

Критерии включения для вакцинации

1. Успешное завершение 1 недели или 1 месяца (в зависимости от когорты) лечения ЛС или МЛУ-ТБ соответственно под полным наблюдением; и с положительным начальным ответом на терапию, о чем свидетельствует клинический ответ.

Критерий исключения:

1. Невозможность предоставить письменное информированное согласие;
2. Женщины сообщили, обнаружили или хотели забеременеть в течение испытательного периода;
3. Тяжесть заболевания, препятствующая полной оценке: ожидаемая ранняя смерть, подтвержденная дыхательной недостаточностью, низкое артериальное давление, оценка ВОЗ 3-4 балла.
4. Больные внелегочным туберкулезом
5. Основные сопутствующие заболевания, препятствующие полному обследованию, т. е. ВИЧ-позитивный, хроническая почечная недостаточность, хроническая печеночная недостаточность, злокачественные новообразования, пациенты, принимающие какие-либо иммунодепрессанты, активный рак легких, острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, превышающая класс 2 по NYHA;
6. Наличие вторичных иммунодефицитных состояний: трансплантация органов, сахарный диабет

7. Любой из следующих лабораторных параметров:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Общий билирубин > 2 х ВГН
   • Количество нейтрофилов ≤ 500 нейтрофилов/мм3
   • Количество тромбоцитов < 50 000 клеток/мм3
8. Цитотоксическая химиотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 3 месяцев;
9. переливание крови в течение последних трех недель до исследования; 10. Пациенты со злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе.

11. Документально подтвержденная аллергия на противотуберкулезные вакцины, в частности, на вакцину РУТИ®.