Klinisk prövning för att undersöka terapeutiskt vaccin (RUTI) mot tuberkulos (TB)

Inklusionskriterier:

1. Diagnostiserats med pulmonell DS- eller MDR-TB, och hanteras med standardvårdande TB-läkemedel i enlighet därmed;
2. Att besöka en TB-enhet/sjukhus som rutinmässigt diagnostiserats med pulmonell DS- eller MDR-TB med klinisk status ≥ 6 med Bandim TB-poäng kombinerat med lungröntgen; och mikrobiologiska kriterier (MGIT-sputumkultur), genom att använda snabb genetisk testning, gen Xpert;
3. Patienter som inte har fått någon anti-tuberkulär behandling under de senaste 6 månaderna

4. Kvinnor och män i åldern ≥ 18;

   • kvinnor som inte är fertila: minst 2 år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila (t. tubal ligering);
   • kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor som är yngre än 2 år efter klimakteriet) måste ha ett negativt graviditetstest vid inskrivningen och måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (dvs. diafragma plus spermiedödande medel eller manlig kondom plus spermiedödande medel, oralt preventivmedel i kombination med en andra metod, preventivmedelsimplantat, injicerbart preventivmedel, inneboende intrauterin enhet, sexuell avhållsamhet eller en vasektomiserad partner) medan du deltar i studien;
   • män måste gå med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom plus spermiedödande medel eller diafragma plus spermiedödande medel) medan de deltar i studien; eller så måste den manliga patienten eller hans kvinnliga partner vara kirurgiskt steril (t.ex. vasektomi, tubal ligering) eller den kvinnliga partnern måste vara postmenopausal;
5. Patienten måste lämna skriftligt informerat samtycke;
6. Patienten måste vara villig och kunna närvara vid alla studiebesök och följa alla studieprocedurer.

Inklusionskriterier för vaccination

1. Att framgångsrikt ha genomfört 1 vecka eller 1 månad (beroende på kohort) av DS- respektive MDR-TB-behandling, fullständigt övervakad; och med fördelaktigt initialt svar på terapi, bevisat av kliniskt svar.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke;
2. Kvinnor har rapporterats, upptäckts eller är villiga att vara gravida under försöksperioden;
3. Sjukdomens svårighetsgrad som utesluter fullständig utvärdering: förväntad tidig död, bevisad av andningssvikt, lågt blodtryck, WHO prestationspoäng 3-4
4. Patienter med extrapulmonell tuberkulos
5. Större komorbida tillstånd som utesluter fullständig utvärdering, d.v.s. HIV-positiv, kronisk njursvikt, kronisk leversvikt, Malignitet, patienter som tar något immunsuppressivt läkemedel, aktiv lungcancer, akut koronarsyndrom, hjärtsvikt som överstiger NYHA klass 2;
6. Förekomst av sekundära immunbristtillstånd: Organtransplantation, diabetes mellitus

7. Någon av följande laboratorieparametrar:

   • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 x övre normalgräns (ULN)
   • Totalt bilirubin > 2 x ULN
   • Neutrofilantal ≤ 500 neutrofiler/mm3
   • Trombocytantal < 50 000 celler / mm3
8. Cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom de senaste 3 månaderna;
9. Blodtransfusion under de senaste tre veckorna före försöket; 10.Patienter med tidigare alkohol- eller drogmissbruk

11. Dokumenterad allergi mot tuberkulosvacciner, framför allt mot RUTI®-vaccinet