Um estudo para testar quão bem diferentes doses de BI 1569912 são toleradas e quão bem elas funcionam em pessoas com depressão que tomam medicamentos antidepressivos

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico estabelecido de Transtorno Depressivo Maior (TDM), confirmado no momento da triagem pela Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), com duração do episódio depressivo atual ≥ 8 semanas e ≤ 24 meses no momento da consulta de triagem.
2. Pelo menos gravidade moderada de MDD confirmada por um avaliador treinado no local, na triagem e na visita 2 dia 1 (ou seja, antes da randomização). Para pacientes que não estão tomando um SSRI na Visita 1, o MDD deve ser confirmado adicionalmente na Visita 1 A.
3. No episódio atual, os pacientes apresentaram resposta insuficiente ao tratamento (definida por menos de 50% de resposta a um ou mais medicamentos antidepressivos de dose e duração de tratamento adequadas (de acordo com o Resumo das Características do Medicamento) conforme avaliado pelo Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ). Os participantes que, além de sua monoterapia com um SSRI/SNRI, estão tomando medicamentos antidepressivos adicionais de baixa dosagem para outros fins que não o tratamento de sintomas depressivos, não são excluídos. A dose deve ser menor que a menor dose indicada para TDM. Não é permitido o uso de bupropiona.
4. Tratamento de monoterapia em andamento documentado de ≥ 6 semanas na randomização (ou seja, Visita 2 dia 1) com um protocolo especificado Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) ou Inibidores da Recaptação de Serotonina-Norepinefrina (SNRI) em dose adequada (de acordo com a avaliação ATRQ). amostragem na Visita 1). Os pacientes que não estão em uso de SSRI na Visita 1 passarão por uma fase de liderança conforme descrito no Fluxograma. Os pacientes que atendem a todos os critérios de elegibilidade, mas não estão em um SSRI/SNRI na Visita 1, terão a opção de passar por uma fase aberta de 6 semanas com SSRI/SNRI. Esses pacientes serão reavaliados na Visita 1A para determinar a elegibilidade para serem randomizados para o estudo.
5. Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos na triagem. Se as Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) forem incluídas, elas devem ser capazes e estar dispostas a usar dois métodos de contracepção que incluam um método de controle de natalidade altamente eficaz por ICH M3 (R2) que resulte em uma baixa taxa de falha de menos de 1 %, mais um método de barreira adicional. Se os homens capazes de gerar uma criança estiverem dispostos a participar, eles devem usar uma forma adequada de contracepção eficaz durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após o término do tratamento.
6. Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo. Observe que a abstinência sexual completa é permitida quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do paciente (nota: abstinência periódica, como calendário, ovulação, sintotérmica, métodos pós-ovulação e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção) - (em neste caso específico os métodos de barreira, conforme mencionado abaixo, não são aplicáveis). A abstinência sexual como método contraceptivo não será permitida para WOCBP que sejam heterossexuais.

Critério de exclusão:

1. O paciente atendeu aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5) para esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno esquizofreniforme, transtorno bipolar, transtorno delirante ou TDM com características psicóticas em qualquer momento da vida do paciente.
2. Diagnóstico com transtorno de personalidade antissocial, paranóide, esquizóide, esquizotípico ou borderline de acordo com os critérios do DSM-5 no momento da consulta de triagem. Qualquer outro transtorno de personalidade na visita de triagem que afete significativamente o estado psiquiátrico atual e provavelmente afete a participação no estudo, de acordo com o julgamento do investigador.
3. Diagnóstico de qualquer outro transtorno mental (além daqueles descritos nos Critérios de Exclusão nº 1 e nº 2) que foi o foco principal do tratamento dentro de 6 meses antes da triagem, conforme critério clínico do investigador.
4. Pacientes com Índice de Massa Corporal (peso [kg]/altura [m]²) inferior a 18 kg/m² na triagem.
5. Diagnóstico de transtorno moderado a grave relacionado a substâncias nos últimos 6 meses antes da visita de triagem (com exceção de cafeína e tabaco).
6. Uso de Ketamina/S-Ketamina para o episódio depressivo em curso atual.
7. Tratamento estável com benzodiazepínicos e/ou hipnóticos não benzodiazepínicos. (Observação: o uso conforme necessário (PRN) de benzodiazepínicos e/ou hipnóticos não benzodiazepínicos pode ser aceitável, exceto no período experimental do Dia -1 ao Dia 2).

Aplicam-se outros critérios de exclusão