Um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para explorar o mecanismo de ação do creme ON101 em pacientes com DFUs.

Critério de inclusão:

1. Indivíduos, homens ou mulheres, com idade entre 20 e 80 anos (inclusive) com diabetes tipo 1 ou tipo 2 em terapia para controle glicêmico.
2. O indivíduo tem hemoglobina glicosilada, HbA1c < 12%.

3. Presença de pelo menos uma úlcera de pé diabético que atenda a todos os seguintes critérios:

   1. No momento da Visita 0 (V0), a úlcera existia há pelo menos um mês;
   2. No momento da Visita 1 (V1), a úlcera pós-desbridamento apresenta Grau 2 ou Grau 3 (sem osteomielite ou infecção ativa) na avaliação do Wagner Ulcer Classification System; e
   3. A área deve ser ≥ 4 cm2 e ≤ 25 cm2;
   4. Não superior ao tornozelo.
4. O sujeito tem perfusão vascular adequada do membro afetado, confirmado pelo Índice Tornozelo-Braquial (ABI) ≥ 0,8 e ≤ 1,3.
5. ECG em repouso clinicamente normal na primeira visita de triagem (V0) ou, se anormal, considerado clinicamente não significativo pelo investigador.
6. O sujeito deve usar um método de descarga para a úlcera alvo na planta do pé durante todo o período do estudo.
7. Sujeito, se mulher em idade fértil, tem um teste de gravidez negativo na urina na triagem, não deve estar amamentando e deseja usar dois métodos de contracepção medicamente aceitos (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida] , contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, adesivos transdérmicos ou anéis contraceptivos] e dispositivos intrauterinos) durante o estudo (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar e/ou que foram esterilizadas).
8. O sujeito é capaz e está disposto a cumprir os procedimentos do estudo.
9. Um formulário de consentimento informado assinado e datado foi obtido do sujeito.

Critério de exclusão:

1. Em resposta ao padrão de atendimento (SoC), a redução do tamanho da úlcera é ≥20% durante o período de triagem inicial de duas semanas (entre a primeira visita de triagem/V0 e a visita inicial/V1).
2. Úlceras com osso exposto ou associadas a osteomielite. Nota: A osteomielite deve ser descartada por exame clínico (sondagem da ferida) ou achados de raios-X, quando necessário, pelo investigador.
3. Presença de necrose, purulência ou tratos sinusais que não podem ser removidos por desbridamento.

4. Valores laboratoriais na triagem de:

   1. Teste de função hepática (bilirrubina total, aspartato aminotransferase [AST] ou alanina transaminase [ALT]) > 3x o limite superior do normal, ou
   2. Albumina < 2,5 g/dL, ou
   3. Teste de função renal (creatinina sérica ou ureia) > 2x o limite superior do normal

5. Presença de qualquer condição médica clinicamente significativa no histórico médico durante o período de triagem que, na opinião do investigador, possa interferir na cicatrização da ferida, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

   1. Pé de Charcot agudo ou instável
   2. Sepse atual
   3. Doença maligna ativa. Um sujeito, que teve uma doença maligna no passado, foi tratado e atualmente está livre da doença, pode ser considerado para entrada no estudo.
   4. Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou HIV positivo

6. O sujeito está recebendo atualmente (ou seja, dentro de 30 dias da visita de randomização) ou agendado para receber qualquer um dos seguintes medicamentos ou terapias, pode interferir na cicatrização de feridas durante o estudo:

   1. Agentes imunossupressores ou quimioterápicos, radioterapia ou corticosteroides sistêmicos
   2. Terapia de doenças autoimunes
   3. Cirurgia de revascularização do membro inferior (por exemplo, angioplastia, cirurgia de revascularização do miocárdio)
   4. Oxigenoterapia Hiperbárica
   5. Tecidos ou substitutos da pele produzidos por bioengenharia
   6. Uso de qualquer medicamento experimental
   7. terapia celular
7. Mais de duas (2) úlceras localizadas nos maléolos ou abaixo deles no pé alvo.
8. Uma condição psiquiátrica (por exemplo, ideação suicida), problema atual ou crônico de abuso de álcool ou drogas, determinado a partir do histórico médico do sujeito, que na opinião do Investigador, pode representar uma ameaça à adesão do sujeito.
9. Tem qualquer outro fator que possa, na opinião do Investigador, comprometer a participação e/ou acompanhamento no estudo.
10. Índice de massa corporal (IMC) >40 com úlcera plantar.
11. Fumante pesado (>1 maço por dia).