Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per esplorare il meccanismo d'azione della crema ON101 nei pazienti con DFU.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti, maschi o femmine, di età compresa tra 20 e 80 anni (inclusi) con diabete di tipo 1 o di tipo 2 sottoposti a terapia per il controllo glicemico.
2. I soggetti hanno un'emoglobina glicosilata, HbA1c < 12%.

3. Presenza di almeno un'ulcera del piede diabetico che soddisfi tutti i seguenti criteri:

   1. Al momento della Visita 0 (V0), l'ulcera esiste da almeno un mese;
   2. Al momento della Visita 1 (V1), l'ulcera post-debridement presenta Grado 2 o Grado 3 (senza osteomielite o infezione attiva) nella valutazione del Wagner Ulcer Classification System; e
   3. L'area deve essere ≥ 4 cm2 e ≤ 25 cm2;
   4. Non più in alto della caviglia.
4. Il soggetto ha un'adeguata perfusione vascolare dell'arto interessato, confermata dall'indice caviglia-braccio (ABI) ≥ 0,8 e ≤ 1,3.
5. ECG a riposo clinicamente normale alla prima visita di screening (V0) o, se anormale, considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore.
6. Il soggetto deve utilizzare un metodo di scarico per l'ulcera target sul plantare durante l'intero periodo di studio.
7. Il soggetto, se donna in età fertile, ha un test di gravidanza negativo sulle urine allo screening, non deve allattare e desidera utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad esempio, contraccettivi di barriera [preservativo femminile o diaframma con un gel spermicida] , contraccettivi ormonali [impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, cerotti transdermici o anelli contraccettivi] e dispositivi intrauterini) nel corso dello studio (escluse le donne non in età fertile e/o che sono state sterilizzate).
8. - Il soggetto è in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio.
9. È stato ottenuto dal soggetto un modulo di consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

1. In risposta allo standard di cura (SoC), la riduzione delle dimensioni dell'ulcera è ≥20% durante il periodo di screening di due settimane (tra la prima visita di screening/V0 e la visita al basale/V1).
2. Ulcere con osso esposto o associate a osteomielite. Nota: l'osteomielite deve essere esclusa mediante esame clinico (sondaggio della ferita) o risultati radiografici se ritenuto necessario dallo sperimentatore.
3. Presenza di necrosi, purulenza o tratti sinusali che non possono essere rimossi mediante sbrigliamento.

4. Valori di laboratorio allo Screening di:

   1. Test di funzionalità epatica (bilirubina totale, aspartato aminotransferasi [AST] o alanina transaminasi [ALT]) > 3 volte il limite superiore della norma, o
   2. Albumina < 2,5 g/dL, o
   3. Test di funzionalità renale (creatinina sierica o urea) > 2 volte il limite superiore della norma

5. Presenza di qualsiasi condizione medica clinicamente significativa nell'anamnesi durante il periodo di screening che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la guarigione della ferita, incluso ma non limitato a quanto segue:

   1. Piede di Charcot acuto o instabile
   2. Sepsi attuale
   3. Malattia maligna attiva. Un soggetto, che ha avuto una malattia maligna in passato, è stato curato ed è attualmente libero da malattia, forse considerato per l'ingresso nello studio.
   4. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o HIV positivo

6. Il soggetto sta attualmente ricevendo (vale a dire, entro 30 giorni dalla visita di randomizzazione) o è programmato per ricevere uno dei seguenti farmaci o terapie, potrebbe interferire con la guarigione della ferita durante il corso dello studio:

   1. Agenti immunosoppressivi o chemioterapici, radioterapia o corticosteroidi sistemici
   2. Terapia delle malattie autoimmuni
   3. Chirurgia di rivascolarizzazione degli arti inferiori (ad esempio, angioplastica, chirurgia di bypass dell'arteria)
   4. Ossigenoterapia iperbarica
   5. Sostituti di tessuti o pelle bioingegnerizzati
   6. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale
   7. Terapia cellulare
7. Più di due (2) ulcere localizzate sopra o sotto i malleoli sul piede bersaglio.
8. Una condizione psichiatrica (ad esempio, ideazione suicidaria), problema attuale o cronico di abuso di alcol o droghe, determinato dalla storia medica del soggetto, che secondo l'opinione dell'investigatore, può rappresentare una minaccia per la compliance del soggetto.
9. Presenta qualsiasi altro fattore che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la partecipazione e/o il follow-up allo studio.
10. Indice di massa corporea (BMI) >40 con ulcera plantare.
11. Forte fumatore (>1 pacchetto al giorno).