Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para explorar el mecanismo de acción de la crema ON101 en pacientes con UPD.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos, hombres o mujeres, de 20 a 80 años (inclusive) con diabetes tipo 1 o tipo 2 que reciben terapia para el control glucémico.
2. Los sujetos tienen una hemoglobina glicosilada, HbA1c < 12%.

3. Presencia de al menos una úlcera de pie diabético que cumpla con todos los siguientes criterios:

   1. En el momento de la Visita 0 (V0), la úlcera ha existido durante al menos un mes;
   2. En el momento de la Visita 1 (V1), la úlcera posterior al desbridamiento presenta Grado 2 o Grado 3 (sin osteomielitis ni infección activa) en la evaluación del Sistema de Clasificación de Úlceras de Wagner; y
   3. El área debe ser ≥ 4 cm2 y ≤ 25 cm2;
   4. No más alto que el tobillo.
4. El sujeto tiene una perfusión vascular adecuada de la extremidad afectada, confirmada por un índice tobillo-brazo (ITB) ≥ 0,8 y ≤ 1,3.
5. ECG en reposo clínicamente normal en la primera visita de selección (V0) o, si es anormal, el investigador lo considera no significativo desde el punto de vista clínico.
6. El sujeto debe usar un método de descarga para la úlcera objetivo en la planta durante todo el período de estudio.
7. El sujeto, si es una mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la orina en la selección, no debe estar amamantando y debe estar dispuesta a usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., anticonceptivos de barrera [preservativo femenino o diafragma con gel espermicida] , anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos] y dispositivos intrauterinos) durante el curso del estudio (excluidas las mujeres que no están en edad fértil y/o que han sido esterilizadas).
8. El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
9. Se ha obtenido del sujeto un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

1. En respuesta al estándar de atención (SoC), la reducción del tamaño de la úlcera es ≥20 % durante el período de selección inicial de dos semanas (entre la primera visita de selección/V0 y la visita inicial/V1).
2. Úlceras con hueso expuesto o asociadas a osteomielitis. Nota: La osteomielitis debe descartarse mediante un examen clínico (sondeo de la herida) o hallazgos de rayos X cuando el investigador lo considere necesario.
3. Presencia de necrosis, purulencia o trayectos sinusales que no pueden eliminarse mediante desbridamiento.

4. Valores de laboratorio en el Screening de:

   1. Prueba de función hepática (bilirrubina total, aspartato aminotransferasa [AST] o alanina transaminasa [ALT]) > 3 veces el límite superior de lo normal, o
   2. Albúmina < 2.5 g/dL, o
   3. Prueba de función renal (creatinina sérica o urea) > 2 veces el límite superior de lo normal

5. Presencia de cualquier condición médica clínicamente significativa en el historial médico durante el período de selección que, en opinión del investigador, podría interferir con la cicatrización de heridas, incluidas, entre otras, las siguientes:

   1. Pie de Charcot agudo o inestable
   2. Sepsis actual
   3. Enfermedad maligna activa. Un sujeto, que ha tenido una enfermedad maligna en el pasado, fue tratado y actualmente está libre de la enfermedad, tal vez considerado para ingresar al estudio.
   4. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o VIH positivo

6. El sujeto está recibiendo actualmente (es decir, dentro de los 30 días de la visita de aleatorización) o está programado para recibir cualquiera de los siguientes medicamentos o terapias, podría interferir con la cicatrización de heridas durante el curso del estudio:

   1. Agentes inmunosupresores o quimioterapéuticos, radioterapia o corticoides sistémicos
   2. Terapia de enfermedades autoinmunes
   3. Cirugía de revascularización de miembros inferiores (p. ej., angioplastia, cirugía de derivación arterial)
   4. Oxigenoterapia hiperbárica
   5. Tejidos bioingeniería o sustitutos de la piel
   6. Uso de cualquier fármaco en investigación
   7. terapia celular
7. Más de dos (2) úlceras ubicadas sobre o debajo de los maléolos en el pie objetivo.
8. Una condición psiquiátrica (p. ej., ideación suicida), problema actual o crónico de abuso de alcohol o drogas, determinado a partir del historial médico del sujeto, que, en opinión del investigador, puede representar una amenaza para el cumplimiento del sujeto.
9. Tiene cualquier otro factor que pueda, a juicio del Investigador, comprometer la participación y/o seguimiento en el estudio.
10. Índice de masa corporal (IMC) >40 con úlcera plantar.
11. Fumador empedernido (>1 paquete al día).