Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для изучения механизма действия крема ON101 у пациентов с DFU.

Критерии включения:

1. Субъекты, мужчины или женщины, в возрасте от 20 до 80 лет (включительно) с диабетом типа 1 или типа 2, проходящие терапию для гликемического контроля.
2. У субъектов гликозилированный гемоглобин, HbA1c < 12%.

3. Наличие хотя бы одной диабетической язвы стопы, отвечающей всем следующим критериям:

   1. На момент визита 0 (V0) язва существовала не менее одного месяца;
   2. Во время визита 1 (V1) язва после обработки раны имеет 2-ю или 3-ю степень (без остеомиелита или активной инфекции) по шкале классификации язв Вагнера; и
   3. Площадь должна быть ≥ 4 см2 и ≤ 25 см2;
   4. Не выше щиколотки.
4. У субъекта адекватная сосудистая перфузия пораженной конечности, что подтверждается лодыжечно-плечевым индексом (ЛПИ) ≥ 0,8 и ≤ 1,3.
5. Клинически нормальная ЭКГ в состоянии покоя при первом визите для скрининга (V0) или, в случае отклонений от нормы, считается исследователем клинически незначимой.
6. Субъект должен использовать метод разгрузки целевой язвы на подошве в течение всего периода исследования.
7. Субъект, если женщина детородного возраста имеет отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, не должен кормить грудью и готов использовать два принятых с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, барьерные контрацептивы [женский презерватив или диафрагма со спермицидным гелем] , гормональные контрацептивы [имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца] и внутриматочные средства) в ходе исследования (за исключением женщин, не способных к деторождению и/или стерилизованных).
8. Субъект может и желает соблюдать процедуры исследования.
9. От субъекта была получена подписанная и датированная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

1. В соответствии со стандартом лечения (SoC) уменьшение размера язвы составляет ≥20% в течение двухнедельного вводного скринингового периода (между первым скрининговым визитом/V0 и исходным визитом/V1).
2. Язвы с обнаженной костью или связанные с остеомиелитом. Примечание. Остеомиелит должен быть исключен клиническим обследованием (зондированием раны) или данными рентгенографии, если это необходимо исследователю.
3. Наличие некроза, гноя или синусовых ходов, которые невозможно удалить хирургической обработкой.

4. Лабораторные значения при скрининге:

   1. Функциональный тест печени (общий билирубин, аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинтрансаминаза [АЛТ]) > 3x верхней границы нормы, или
   2. Альбумин < 2,5 г/дл или
   3. Функциональный тест почек (сывороточный креатинин или мочевина) > 2x верхний предел нормы

5. Наличие любого клинически значимого(ых) заболевания(й) в истории болезни во время скринингового периода, которое, по мнению исследователя, могло помешать заживлению раны, включая, но не ограничиваясь следующим:

   1. Острая или нестабильная стопа Шарко
   2. Текущий сепсис
   3. Активное злокачественное заболевание. Субъект, у которого в прошлом было злокачественное заболевание, лечился и в настоящее время не имеет заболевания, может быть рассмотрен для включения в исследование.
   4. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или ВИЧ-положительный

6. Субъект получает в настоящее время (т. е. в течение 30 дней после визита для рандомизации) или планирует получать любое из следующих лекарств или методов лечения, которые могут препятствовать заживлению ран в ходе исследования:

   1. Иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства, лучевая терапия или системные кортикостероиды
   2. Терапия аутоиммунных заболеваний
   3. Хирургия реваскуляризации нижних конечностей (например, ангиопластика, шунтирование артерии)
   4. Гипербарическая оксигенотерапия
   5. Биоинженерные ткани или заменители кожи
   6. Использование любого исследуемого препарата(ов)
   7. Клеточная терапия
7. Более двух (2) язв, расположенных на лодыжках или ниже их на целевой стопе.
8. Психиатрическое состояние (например, суицидальные мысли), текущая или хроническая проблема злоупотребления алкоголем или наркотиками, определенная на основании истории болезни субъекта, которая, по мнению исследователя, может представлять угрозу для соблюдения субъекта.
9. Имеет любой другой фактор, который, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие и/или последующее наблюдение в исследовании.
10. Индекс массы тела (ИМТ)> 40 с подошвенной язвой.
11. Заядлый курильщик (>1 пачки в день).