Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie k prozkoumání mechanismu účinku ON101 krému u pacientů s DFU.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, muži nebo ženy, ve věku 20 až 80 let (včetně) s diabetem typu 1 nebo typu 2 podstupující terapii pro kontrolu glykémie.
2. Subjekty mají glykosylovaný hemoglobin, HbA1c < 12 %.

3. Přítomnost alespoň jednoho diabetického vředu na noze, který splňuje všechna následující kritéria:

   1. V době návštěvy 0 (V0) vřed existoval alespoň jeden měsíc;
   2. V době návštěvy 1 (V1) představuje vřed po debridementu stupeň 2 nebo stupeň 3 (bez osteomyelitidy nebo aktivní infekce) v hodnocení systému klasifikace vředů podle Wagnera; a
   3. Plocha by měla být ≥ 4 cm2 a ≤ 25 cm2;
   4. Ne vyšší než kotník.
4. Subjekt má adekvátní vaskulární perfuzi postižené končetiny, potvrzenou Ankle-Brachial Index (ABI) ≥ 0,8 a ≤ 1,3.
5. Klinicky normální klidové EKG při první screeningové návštěvě (V0) nebo, pokud je abnormální, zkoušející považovat za klinicky nevýznamné.
6. Subjekt musí používat metodu vykládání pro cílový vřed na plantě během celého období studie.
7. Subjekt, pokud je žena ve fertilním věku, má při screeningu negativní těhotenský test na moč, nesmí kojit a je ochotný používat dvě lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. bariérovou antikoncepci [ženský kondom nebo bránici se spermicidním gelem]) hormonální antikoncepce [implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] a nitroděložní tělíska) v průběhu studie (s výjimkou žen, které nejsou ve fertilním věku a/nebo které byly sterilizovány).
8. Subjekt je schopen a ochoten dodržovat studijní postupy.
9. Od subjektu byl získán podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. V reakci na standardní péči (SoC) je zmenšení velikosti vředu ≥ 20 % během dvoutýdenního úvodního screeningového období (mezi první screeningovou návštěvou/V0 a základní návštěvou/V1).
2. Vředy s odhalenou kostí nebo spojené s osteomyelitidou. Poznámka: Osteomyelitida by měla být vyloučena klinickým vyšetřením (sondáž rány) nebo rentgenovým nálezem, pokud to zkoušející považuje za nutné.
3. Přítomnost nekrózy, hnisání nebo sinusových cest, které nelze odstranit debridementem.

4. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. Test jaterních funkcí (celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza [AST] nebo alanintransamináza [ALT]) > 3x horní hranice normy, popř.
   2. Albumin < 2,5 g/dl, nebo
   3. Test funkce ledvin (sérový kreatinin nebo urea) > 2x horní hranice normy

5. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu (stavů) v anamnéze během období screeningu, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat hojení ran, včetně, ale bez omezení na následující:

   1. Akutní nebo nestabilní Charcotova noha
   2. Současná sepse
   3. Aktivní maligní onemocnění. Subjekt, který měl v minulosti maligní onemocnění, byl léčen a v současné době je bez onemocnění, může být zvažován pro vstup do studie.
   4. Syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo HIV pozitivní

6. Subjekt, který v současné době dostává (tj. do 30 dnů od randomizační návštěvy) nebo má dostávat kteroukoli z následujících medikací nebo terapií, by mohl v průběhu studie narušovat hojení ran:

   1. Imunosupresivní nebo chemoterapeutická činidla, radioterapie nebo systémové kortikosteroidy
   2. Léčba autoimunitních onemocnění
   3. Revaskularizační operace dolních končetin (např. angioplastika, arteriální bypass)
   4. Hyperbarická oxygenoterapie
   5. Bioinženýrské tkáňové nebo kožní náhrady
   6. Užívání jakéhokoli zkoumaného léku (léků)
   7. Buněčná terapie
7. Více než dva (2) vředy umístěné na nebo pod malleoli na cílové noze.
8. Psychiatrický stav (např. sebevražedné myšlenky), současný nebo chronický problém se zneužíváním alkoholu nebo drog, stanovený z lékařské anamnézy subjektu, který podle názoru zkoušejícího může představovat hrozbu pro komplianci subjektu.
9. Má jakýkoli jiný faktor, který může podle názoru zkoušejícího ohrozit účast a/nebo sledování ve studii.
10. Index tělesné hmotnosti (BMI) >40 s plantárním vředem.
11. Silný kuřák (>1 balení denně).