Efeitos da naltrexona nos padrões respiratórios noturnos em altitude

O sono em grandes altitudes é notoriamente ruim devido a uma combinação de ambiente de sono incomum e hipóxia durante o sono. Muitas pessoas desenvolvem o que é chamado de respiração periódica (RP) durante o sono. O PB pode melhorar a saturação média noturna de oxigênio (SpO2), embora isso não esteja totalmente claro. Simultaneamente, o PB pode perturbar ainda mais o sono em altitude e tem sido associado a despertares noturnos do sono. Medicamentos que podem diminuir a quantidade de PB podem melhorar a qualidade do sono. A droga aprovada pela FDA, a naltrexona, é um antagonista específico dos receptores opioides cerebrais. É uma droga não viciante que nunca foi estudada em altitude.

Relações clínicas: Os distúrbios respiratórios do sono são um distúrbio muito comum em toda a população, mas pioram com o aumento da idade e do IMC. Ao mesmo tempo, muitos em nossa população de veteranos vivem nas montanhas locais e, sem dúvida, desenvolvem PB durante o sono, além de ter apnéia obstrutiva do sono.

Objetivos: O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de uma única dose de naltrexona no PB e na saturação de oxigênio durante o sono em altitude em jovens saudáveis. O objetivo adicional será avaliar a qualidade do sono percebida pelo sujeito após o uso de naltrexona versus placebo.

Projeto de pesquisa: Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, cruzado.

Metodologia: Planejamos recrutar até 30 indivíduos saudáveis ​​sem histórico de distúrbios respiratórios do sono. Os participantes em potencial serão selecionados para garantir que os critérios de inclusão e exclusão sejam atendidos. Um estudo de base do sono em baixa altitude será realizado em casa. Nenhum medicamento será administrado antes deste estudo de base do sono. O estudo do sono será semelhante aos estudos do sono em casa usados ​​rotineiramente pelo Centro de Sono do VA Loma Linda Healthcare System. Os participantes serão transportados para High Altitude Trip 1 para o Barcroft Laboratory no White Mountain Research Center (WMRC) a 3810 m de altitude. No WMRC, eles terão um estudo do sono realizado, semelhante ao estudo do sono inicial, após tomar uma dose única de naltrexona ou placebo correspondente. Após um período de washout apropriado (pelo menos 5 meias-vidas), os indivíduos serão novamente estudados (High Altitude Trip 2) tomando a medicação alternativa (naltrexona/placebo) à usada no primeiro estudo. A ordem de placebo vs. naltrexona será randomizada. Antes de dormir, o sujeito preencherá questionários detalhando o quão sonolento ele está. Na manhã seguinte a cada estudo do sono, os participantes preencherão um breve questionário avaliando a qualidade do sono.

Impacto/Significado: O conhecimento aprimorado dos mecanismos de PB em ambientes hipóxicos fornecerá informações importantes sobre decisões diagnósticas e terapêuticas para veteranos que sofrem de distúrbios respiratórios do sono.