Účinky naltrexonu na noční dýchání ve výšce

Spánek ve vysoké nadmořské výšce je notoricky špatný kvůli kombinaci neobvyklého spánkového prostředí a hypoxie během spánku. U mnoha lidí se během spánku vyvine to, co se nazývá periodické dýchání (PB). PB může zlepšit celkovou střední noční saturaci kyslíkem (SpO2), i když to není zcela jasné. Současně může PB dále rušit spánek ve výšce a byl spojován s nočním vzrušením ze spánku. Léky, které mohou snížit množství PB, mohou zlepšit kvalitu spánku. FDA schválený lék, naltrexon, je specifickým antagonistou mozkových opioidních receptorů. Je to nenávyková droga, která nebyla nikdy studována v nadmořské výšce.

Klinické vztahy: Porucha dýchání ve spánku je velmi častou poruchou v celé populaci, která se však zhoršuje s přibývajícím věkem a BMI. Zároveň mnoho z naší veteránské populace žije v místních horách a nepochybně se u nich kromě obstrukční spánkové apnoe vyvíjí PB během spánku.

Cíle: Účelem této studie je vyhodnotit účinky jedné dávky naltrexonu na PB a saturaci kyslíkem během spánku ve výšce u zdravých mladých účastníků. Dalším účelem bude vyhodnotit subjektem vnímanou kvalitu spánku po použití naltrexonu vs. placeba.

Design výzkumu: Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie.

Metodika: Plánujeme nábor až 30 zdravých subjektů studie bez anamnézy poruch dýchání ve spánku. Potenciální účastníci budou prověřováni, aby bylo zajištěno splnění kritérií pro zařazení a vyloučení. Základní studie spánku v nízké nadmořské výšce bude provedena doma. Před touto základní studií spánku nebudou podávány žádné léky. Studie spánku bude podobná studiím domácího spánku, které běžně používá centrum spánku VA Loma Linda Healthcare System. Účastníci budou přepraveni na High Altitude Trip 1 do Barcroft Laboratory ve White Mountain Research Center (WMRC) v nadmořské výšce 3810 m. Ve WMRC jim bude provedena spánková studie, podobná základní studii spánku, po užití buď jedné dávky naltrexonu, nebo odpovídajícího placeba. Po vhodném vymývacím období (alespoň 5 poločasů) budou subjekty znovu studovány (výlet do velké nadmořské výšky 2) užívající alternativní medikaci (naltrexon/placebo) k medikaci použité v první studii. Pořadí placebo vs. naltrexon bude randomizováno. Před spaním subjekt vyplní dotazníky podrobně popisující, jak ospalý je. Ráno po každé studii spánku subjekty vyplní krátký dotazník hodnotící kvalitu jejich spánku.

Dopad/význam: Lepší znalost mechanismů PB v hypoxických prostředích poskytne veteránům, kteří trpí poruchami dýchání ve spánku, důležitý pohled na diagnostická a terapeutická rozhodnutí.