Клиническое исследование Lurbinecectinin (PM01183) у пациентов с усовершенствованными твердыми опухолями

Критерии включения:

1. Добровольное подписанное и датированное письменное информированное согласие до какой -либо конкретной процедуры обучения.
2. Мужчина или женщина с возрастом ≥ 18 лет.
3. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≤ 1 (приложение. 1).
4. Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяца.
5. Патологически подтвержденный диагноз распространенных солидных опухолей [за исключением первичных опухолей центральной нервной системы (ЦНС)], для которой не существует стандартной терапии.
6. Восстановление до уровня ≤ 1 от нежелательных явлений, связанных с наркотиками (AES) предыдущих методов лечения, исключая алопецию и астения 1/2 класса, согласно критериям общих терминологий Национального института рака для побочных явлений (NCICTCAE V.5).
7. Лабораторные значения в течение четырнадцати дней до 1 -го дня цикла 1
8. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) с помощью эхокардиографии (ECHO) или множественного управляемого приобретения (MUGA) в пределах нормального диапазона (в соответствии с институциональными стандартами).
9. Свидетельство о статусе, не связанном с детьми, для женщин по деторождению потенциала (WOCBP). WOCBP должен согласиться использовать высокоэффективную противозачаточную среду до шести месяцев после прекращения лечения. Допустимые методы определения детского потенциала, адекватной контрацепции и требований для партнеров WOCBP описаны в приложении. 2. Плодородные пациенты мужского пола с партнерами WOCBP должны использовать презервативы во время лечения и в течение четырех месяцев после последней дозы по изучению лекарственного продукта (IMP).

Критерии исключения:

1. Сопутствующие заболевания/условия:

   1. История или наличие нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или клинически значимых клапанов в течение прошлого года.
   2. Симптоматическая аритмия или любая неконтролируемая аритмия, требующая продолжающегося лечения.
   3. Известный цирроз, алкогольный стеатоз или хронический активный гепатит. Для гепатита B это включает положительный тест как для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG), так и количественной полимеразной цепной реакции гепатита В (ПЦР или HVB-ДНК+). Для гепатита С это включает положительный тест как для антитела к гепатиту С, так и количественного гепатита С с помощью ПЦР (или HVC-RNA+).
   4. История обструктивного холестатического заболевания печени (подходящая для процедуры стента) или желчного сепсиса за последние 2 месяца.
   5. Известно о активной болезни Covid-19 (это включает в себя положительный тест для SARS-Cov-2 в носоглотках/ороглоточных мазках или носовых мазках с помощью ПЦР).
2. Симптоматические, прогрессирующие или кортикостероиды, реквизитные задокументированные метастазы в мозге или лептоменингеальное привлечение заболеваний. Допускаются пациенты с бессимптомными документированными стабильными метастазами в мозге, не требующих кортикостероидов в течение последних четырех недель.
3. Использование (сильных или умеренных) ингибиторов или индукторов активности CYP3A4 в течение трех недель до 1 -го дня цикла 1.
4. Использование субстратов CYP3A4, таких как ингибиторы HMG-COA -редуктазы, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин, для которого сопутствующее введение с сильным ингибитором CYP3A4 противопоказано (APP 3).
5. Лечение любым исследовательским продуктом в течение 30 дней до 1 -го дня цикла 1.
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью и плодородные пациенты (мужчины и женщины), которые не используют эффективный метод контрацепции (см. Приложение 2).
7. Психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям обучения.