Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A lurbinectedin (PM01183) klinikai vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

2025. augusztus 29. frissítette: PharmaMar

Nyílt, multicentrikus tanulmány az itrakonazol (erős CYP3A4-gátló) potenciális hatásainak felmérésére a lurbinectedin (PM01183) farmakokinetikájára előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Prospektív, nyitott, kétirányú kereszteződés, IB fázisú gyógyszer-gyógyszer-interakciós vizsgálat előrehaladott szilárd daganatokban

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Prospektív, nyitott, kétirányú kereszteződés, IB fázisú gyógyszer-gyógyszer-interakciós vizsgálat előrehaladott szilárd daganatokban.

A tanulmány magában foglalja az előkezelési (szűrési) fázist (az első lurbinectedin vagy az itraconazol beadása előtti 14 napon belül), amelyet két lurbinectedin ciklusból álló kezelési fázis követ, az egyik ciklust az itraconazol-nal kombinálva, és egy ciklusként egy-egy ciklus, amely az első klinikai részesedés után egy klinikai részesedéssel rendelkezik, és a klinikai részeknél egy klinikai részesedés, és a klinikai részek, és a klinikai részlegek, és a klinikát, a klinikát, az egyszemélyes ügynököket, amelyek egyszemélyesek, akiknek a folyamatos részlege van, és a klinikát, az első osztályt, amely egyben a klinikai részesedéssel rendelkezik. ciklusok, majd a mellékhatások nyomon követése, ha van ilyen.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital HM Sanchinarro

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  1. Önkéntes aláírt és keltezett írásbeli tájékozott hozzájárulás minden konkrét vizsgálati eljárás előtt.
  2. Férfi vagy nő, ≥ 18 éves korú.
  3. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota (PS) ≤ 1 (App. 1).
  4. A várható élettartam> 3 hónap.
  5. Az előrehaladott szilárd daganatok patológiával megerősített diagnosztizálása [kivéve az elsődleges központi idegrendszer (CNS) daganatokat], amelyeknél nincs standard terápia.
  6. A korábbi kezelések kábítószerrel kapcsolatos mellékhatásokból (AES) a ≤ 1 fokozatba történő gyógyulás, kivéve az alopeciát és az 1/2 fokozatú asthenia-t vagy fáradtságot, a Nemzeti Rák Intézet általános terminológiai kritériumai szerint (NCICTcae v.5).
  7. Laboratóriumi értékek az 1. ciklus 1. napját megelőző tizennégy nappal az 1. ciklus előtt
  8. A bal kamrai kilökődés frakciója (LVEF) echokardiográfiával (ECHO) vagy többszörös kapusú akvizícióval (MUGA) a normál tartományon belül (az intézményi szabványok szerint).
  9. Bizonyítékok a nem gyermekvállalási státusról a gyermekkori potenciállal rendelkező nők (WOCBP) számára. A WOCBP -nek meg kell egyeznie, hogy egy nagyon hatékony fogamzásgátló intézkedést alkalmaz a kezelés abbahagyása után. Az alkalmazás ismerteti a gyermekvállalási potenciál, a megfelelő fogamzásgátlás és a WOCBP partnerekre vonatkozó követelmények meghatározására vonatkozó érvényes módszereket. 2. A WOCBP partnerekkel rendelkező termékeny férfi betegeknek óvszert kell használniuk a kezelés során és az utolsó vizsgálati gyógyszertermék (IMP) dózisát követő négy hónapig.

Kizárási kritériumok:

  1. Egyidejű betegségek/állapotok:

    1. Instabil angina, miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag szignifikáns szelep betegség története vagy jelenléte.
    2. Tüneti aritmia vagy bármilyen ellenőrizetlen aritmia, amely folyamatos kezelést igényel.
    3. Ismert cirrhosis, alkohol -indukált szteatózis vagy krónikus aktív hepatitis. A hepatitis B esetében ez magában foglalja mind a hepatitis B felületi antigén (HBSAG), mind a kvantitatív hepatitis B polimeráz láncreakció (PCR vagy HVB-DNS+) pozitív tesztjét. A hepatitis C esetében ez magában foglalja mind a hepatitis C antitest, mind a kvantitatív hepatitis C pozitív tesztet PCR-rel (vagy HVC-RNA+).
    4. Az obstruktív kolesztatikus májbetegség (sztentálási eljáráshoz alkalmas) vagy epe szepszis előzményei az elmúlt 2 hónapban.
    5. Az aktív COVID-19 betegségről ismert (ez magában foglalja a SARS-COV-2 pozitív tesztet nasopharyngealis/oropharyngealis tamponokban vagy orrmintákban a PCR-rel).
  2. Tüneti, progresszív vagy kortikoszteroidok által igénylő dokumentált agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség bevonása. A tünetmentes, stabil agyi metasztázisokban szenvedő betegek, akik nem igényelnek kortikoszteroidokat az elmúlt négy hétben.
  3. A CYP3A4 aktivitás (erős vagy mérsékelt) inhibitorok vagy induktorok használata az 1. ciklus 1. napját megelőző három héten belül.
  4. A CYP3A4 szubsztrátok, például a HMG-CoA-reduktáz-gátlók, például az atorvastatin, a lovasztatin és a szimvasztatin használata, amelyhez az erős CYP3A4-inhibitorral egyidejű beadása ellenjavallt (APP 3. APP).
  5. Bármely vizsgálati termékkel történő kezelés az 1. ciklus 1. napján megelőző 30 napon belül.
  6. A terhes vagy szoptató és termékeny betegek (férfiak és nők) nők, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlási módszert (lásd 2. alkalmazás).
  7. Pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények betartását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Szekvencia TR

1. sorozat (TR)

  • 1. ciklus: itraconazole + lurbinectedin 0,8 mg/m²
  • 2. ciklus: önmagában lurbinectedin 3,2 mg/m²
  • 3. ciklus: önmagában lurbinectedin 3,2 mg/m² (opcionális)

A. rész A lurbinectedin adagja, ha az itrakonazollal kombinálva az A. részben a kezdeti három betegnél kombinálva, 0,8 mg/m² lesz. Az A. részben minden beteg az 1. és 3. ciklusban itraconazole plusz lurbinectedin -t kap az 1. ciklusban, és a lurbinectedin -t önmagában a 2. és 3. ciklusban (ez az utolsó ciklus opcionális).

A B. rész randomizációja csak a B tanulmányra vonatkozik. A B. részben hajlamos a megfelelő beállításra, ha az A. rész expozíciója és biztonsági tapasztalata alapján szükségesnek kell tekinteni, a betegeket véletlenszerűen osztják a megfelelő szekvenciákhoz.
Drog: Egyedül lurbinececedin
A lurbinectedin adagja az A és B részben 3,2 mg/m² lesz minden betegnél, ha itrakonazol nélkül adják be.
Drog: Lurbinectedin+itraconazole együttes beadása
A lurbinectedin adagja az itrakonazollal kombinálva az A. részben a kezdeti három betegnél 0,8 mg/m², és a B. részben hajlamos megfelelően beállítani, ha az expozíció és az A. részben az expozíció és a biztonsági tapasztalatok alapján szükségesnek kell tekinteni.
Aktív összehasonlító: Szekvencia RT

2. sorrend (RT):

  • 1. ciklus: önmagában lurbinectedin 3,2 mg/m²
  • 2. ciklus: itraconazole + lurbinectedin 0,8 mg/m²
  • 3. ciklus: önmagában lurbinectedin 3,2 mg/m² (opcionális)
Drog: Egyedül lurbinececedin
A lurbinectedin adagja az A és B részben 3,2 mg/m² lesz minden betegnél, ha itrakonazol nélkül adják be.
Drog: Lurbinectedin+itraconazole együttes beadása
A lurbinectedin adagja az itrakonazollal kombinálva az A. részben a kezdeti három betegnél 0,8 mg/m², és a B. részben hajlamos megfelelően beállítani, ha az expozíció és az A. részben az expozíció és a biztonsági tapasztalatok alapján szükségesnek kell tekinteni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai elemzés: dózishoz igazított AUC (0-∞)
Időkeret: 1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)
A statisztikai elemzés elsődleges paramétere a plazma dózisú beállítva AUC (0-∞)
1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai elemzés: T1/2
Időkeret: 1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)
A terminális felezési idő (T1/2) a terminális sebességállandóból, lineáris regresszióval kiszámítva, legalább 3 megfigyelés felhasználásával.
1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)
Farmakokinetikai elemzés: dózis-normalizált AUC (0-T)
Időkeret: 1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)
A dózis-normalizált területet a koncentráció-idő görbe (AUC) alatt a lineáris log trapéz szabály alkalmazásával kell kiszámítani, a végtelenségre történő extrapolációval.
1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)
Farmakokinetikai elemzés: dózis-normalizált CMAX
Időkeret: 1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)
A maximális dózisú normalizált plazmakoncentráció (CMAX) közvetlenül a kísérleti adatokból származik.
1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)
Farmakokinetikai elemzés: A teljes test clearance (CL)
Időkeret: 1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)
A teljes test clearance (CL), amelyet úgy számítanak ki, hogy a beadott adagot az AUC -vel osztják ki a végtelenségre történő extrapolációval.
1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)
Farmakokinetikai elemzés: az eloszlás mennyisége
Időkeret: 1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)
Az eloszlás mennyisége (mind egyensúlyi állapotban, mind a terminális fázison alapul) (VSS és VZ): A VSS egy becslés, amely megegyezik az átlagos tartózkodási idővel. VZ, kiszámítva, hogy elosztja a beadott adagot az AUC termékével, extrapolációval a végtelenségig a terminálsebesség állandóval
1., 2., 3., 5., 8., 11., 15., 22. nap (1,2,3 ciklus) (minden ciklus 21 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PharmaMar

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Tanulmányi igazgató: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. április 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 27.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 29.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PM1183-A-018-20

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel