Klinisk forsøg med lurbinectedin (PM01183) hos patienter med avancerede faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden enhver specifik undersøgelsesprocedure.
2. Mand eller kvinde med alder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på ≤ 1 (app. 1).
4. Forventet levealder> 3 måneder.
5. Patologisk bekræftet diagnose af avancerede faste tumorer [undtagen for primært centralnervesystem (CNS) tumorer], for hvilke der ikke findes nogen standardterapi.
6. Gendannelse til klasse ≤ 1 fra lægemiddelrelaterede bivirkninger (AES) af tidligere behandlinger, eksklusive alopecia og grad 1/2 asthenia eller træthed, ifølge National Cancer Institute Common Terminology kriterier for bivirkninger (NCICTCAE v.5).
7. Laboratorieværdier inden for fjorten dage før dag 1 i cyklus 1
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated erhvervelse (MUGA) inden for normalt interval (i henhold til institutionelle standarder).
9. Bevis for ikke-barnets status for kvinder i den fødedygtige potentiale (WOCBP). WOCBP skal blive enige om at bruge en meget effektiv prævention, op til seks måneder efter ophør med behandlingen af ​​behandlingen. Gyldige metoder til at bestemme det fødedygtige potentiale, tilstrækkelig prævention og krav til WOCBP -partnere er beskrevet i APP. 2. Fertile mandlige patienter med WOCBP -partnere skal bruge kondomer under behandlingen og i fire måneder efter det sidste undersøgelsesprodukt (IMP) dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig sygdomme/tilstande:

   1. Historie eller tilstedeværelse af ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller klinisk signifikant valvulær sygdom inden for sidste år.
   2. Symptomatisk arytmi eller enhver ukontrolleret arytmi, der kræver løbende behandling.
   3. Kendt cirrhose, alkohol induceret steatose eller kronisk aktiv hepatitis. For hepatitis B inkluderer dette positiv test for både hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og kvantitativ hepatitis B-polymerasekædereaktion (PCR eller HVB-DNA+). For hepatitis C inkluderer dette positiv test for både hepatitis C-antistof og kvantitativ hepatitis C ved PCR (eller HVC-RNA+).
   4. Historie om obstruktiv kolestatisk leversygdom (egnet til stentprocedure) eller galdesepsis i de sidste 2 måneder.
   5. Kendt om aktiv COVID-19-sygdom (dette inkluderer positiv test for SARS-CoV-2 i nasopharyngeal/oropharyngeal swabs eller nasale vatpinde ved PCR).
2. Symptomatiske, progressive eller kortikosteroider-krævende dokumenterede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdomsinddragelse. Patienter med asymptomatiske dokumenterede stabile hjernemetastaser, der ikke kræver kortikosteroider i løbet af de sidste fire uger, er tilladt.
3. Anvendelse af (stærke eller moderate) hæmmere eller inducerere af CYP3A4 -aktivitet inden for tre uger før dag 1 i cyklus 1.
4. Anvendelse af CYP3A4-substrater, såsom HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, såsom atorvastatin, lovastatin og simvastatin, for hvilken samtidig administration med stærk CYP3A4-hæmmer er kontraindiceret (app 3).
5. Behandling med ethvert undersøgelsesprodukt inden for 30 dage før dag 1 i cyklus 1.
6. Kvinder, der er gravide eller ammefodrings- og frugtbare patienter (mænd og kvinder), der ikke bruger en effektiv metode til prævention (se App 2).
7. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.