Um ensaio clínico de comprimidos XZP-6019 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão incluídos neste estudo.

  1. Homens ou mulheres adultos saudáveis ​​com idade entre 18 e 45 anos (incluindo 18 e 45 anos).
  2. Peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres; índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0-26,0 kg/m2 para a coorte não obesa e na faixa de 28,1 -35,0 kg/m2 para a coorte obesa (incluindo o valor limite, IMC=peso/altura2).
  3. Sem planos de engravidar ou doar esperma/óvulo nos últimos 6 meses e disposto a usar contracepção eficaz dentro de 6 meses após o término da dosagem
  4. Sem achados clinicamente significativos em sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais ou ECG ou TC pulmonar para baixa dose.
  5. Os sujeitos entendem e cumprem os procedimentos do estudo, participam voluntariamente e assinam um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos neste estudo:

  1. Com histórico ou presença de anormalidades clinicamente significativas, por exemplo: anormalidade significativa ou doença endócrina, gastrointestinal, cardiovascular, hematológica, hepática, imunológica, renal, respiratória, geniturinária ou neurológica importante (incluindo acidente vascular cerebral e epilepsia crônica) ou pacientes com distúrbios psicossomáticos

  2. História de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou história familiar de síndrome do QT longo (avós, pais e irmãos), ou

     Qualquer um dos seguintes foi considerado como critério de exclusão:

     1. Confirmação de QTcF ≥ 450 ms por medidas repetidas;
     2. Confirmação de duração do QRS > 120 ms por medidas repetidas;
     3. Confirmação de intervalo PR > 200 ms por medições repetidas;
     4. Achados que dificultam a medição do QTc ou dificultam a interpretação dos dados do QTc;
     5. História de outros fatores de risco para taquicardia Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo);
     6. Presença de hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida.
  3. Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de alergia ao medicamento em teste ou seus componentes excipientes, ou histórico de alergia grave clinicamente significativa (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, látex) ou histórico de doença alérgica atópica (asma, urticária, eczematosa dermatite)
  4. História de disfagia ou qualquer distúrbio gastrointestinal que afete a absorção do medicamento na triagem, incluindo história de náuseas ou vômitos frequentes de qualquer etiologia, história de motilidade gastrointestinal irregular, como diarreia habitual, constipação ou síndrome do intestino pré-irritável, ou história de cirurgia gastrointestinal de grande porte (p. , gastrectomia, anastomose gastrointestinal, ressecção intestinal, bypass gástrico, divisão gástrica ou banda gástrica)
  5. História de lesão pancreática ou pancreatite na triagem, ou amilase sanguínea significativamente elevada (> 1,5 LSN)
  6. História de obstrução do trato urinário ou presença de dificuldades miccionais na triagem.
  7. Histórico de câncer (malignidade) no momento da triagem.
  8. Resultados positivos do teste para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo da sífilis
  9. História de abuso significativo de drogas nos 12 meses anteriores à triagem ou teste urinário positivo para drogas na triagem
  10. Consumo regular de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, consumindo mais de 3 bebidas alcoólicas por dia (uma bebida é aproximadamente igual a: cerveja 354 mL/12 oz, vinho 118 mL/4 oz ou destilados 29,5 mL/1 oz), ou evidência de abuso e consumo excessivo de álcool, conforme evidenciado pelo teste de bafômetro na triagem (indivíduos que consomem 4 bebidas alcoólicas por dia podem ser inscritos a critério do investigador).
  11. Histórico de tabagismo nos 3 meses anteriores à triagem, ou teste de nicotina urinária positivo na triagem, ou que não conseguiu parar de fumar durante o período do estudo
  12. Ingestão diária excessiva de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína dentro de 3 meses antes da triagem, com excesso definido como mais de 6 porções (uma porção é aproximadamente igual a 120 mg de cafeína).
  13. Cirurgia de grande porte ou doação ou perda de sangue acima de 400 mL dentro de 3 meses antes da administração.
  14. Participação em outros ensaios clínicos e tratamento com o produto experimental dentro de 3 meses antes da administração.
  15. Tome qualquer receita, sem receita, produto de saúde, fitoterápico ou medicamento chinês proprietário dentro de 4 semanas antes da administração (ou menos de 5 meias-vidas da administração do medicamento desde o início do teste).
  16. Mulheres grávidas ou amamentando, ou em idade fértil que não estejam usando métodos contraceptivos não hormonais eficazes (dispositivo intrauterino (DIU), método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica, etc.) até 6 meses após a descontinuação; homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos físicos de contracepção durante o estudo até 6 meses após a descontinuação.
  17. No momento da triagem, pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou < 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg ou < 50 mmHg.
  18. No momento da triagem, Frequência cardíaca < 50 ou > 100 batimentos/min.
  19. Taxa de filtração glomerular (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2 foi estimado na triagem de acordo com a fórmula de Epidemia de Doença Renal Crônica (CKD-EPI) (consulte o Anexo 1 para obter a fórmula de cálculo).
  20. Na triagem, os testes de função hepática mostraram qualquer medida de aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) ou bilirrubina total > limite superior do normal (LSN) em coortes sem obesidade; testes de função hepática do grupo obeso mostraram AST, ALT ou ALP é > 1,5 LSN, ou bilirrubina total é > LSN na coorte de obesidade.
  21. Triglicerídeos em jejum > 2,3mmol/L no momento da triagem.
  22. Glicose em jejum > 5,6 mmol/L na coorte não obesa e > 6,1 mmol/L ou hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5% no grupo obeso na triagem.
  23. Aqueles que não toleraram a coleta de amostras de sangue.
  24. Indivíduos considerados pelo investigador como inadequados para a participação no estudo.