Badanie kliniczne tabletek XZP-6019 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Osoby spełniające wszystkie poniższe kryteria zostaną włączone do tego badania.

  1. Zdrowi dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 45 lat (w tym 18 i 45 lat).
  2. Masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet; wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19,0-26,0 kg/m2 dla kohorty szczupłej i w przedziale 28,1 -35,0 kg/m2 dla kohorty otyłej (z uwzględnieniem wartości granicznej BMI=waga/wzrost2).
  3. Brak planów rodzenia dzieci lub dawstwa nasienia/komórki jajowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy i chęć stosowania skutecznej antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu dawkowania
  4. Brak klinicznie istotnych zmian w parametrach życiowych, badaniu fizykalnym, testach laboratoryjnych lub EKG lub CT płuc dla małej dawki.
  5. Uczestnicy rozumieją i przestrzegają procedur badania, dobrowolnie uczestniczą i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączone do tego badania:

  1. Z wywiadem lub obecnością istotnych klinicznie nieprawidłowości, np.: istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych, moczowo-płciowych lub poważnych neurologicznych (w tym udar i przewlekła padaczka) lub pacjentów z zaburzeniami psychosomatycznymi

  2. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości EKG lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT (dziadkowie, rodzice i rodzeństwo) lub

     Każde z poniższych kryteriów zostało uznane za kryterium wykluczenia:

     1. Potwierdzenie QTcF ≥ 450 ms przez powtarzane pomiary;
     2. Potwierdzenie czasu trwania zespołu QRS > 120 ms poprzez powtarzane pomiary;
     3. Potwierdzenie odstępu PR > 200 ms przez powtarzane pomiary;
     4. Wyniki, które utrudniają pomiar QTc lub interpretację danych QTc;
     5. Występowanie w wywiadzie innych czynników ryzyka tachykardii typu Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym);
     6. Obecność nieskorygowanej hipokaliemii lub hipomagnezemii.
  3. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną w wywiadzie alergią na badany lek lub jego składniki pomocnicze lub z klinicznie istotną ciężką alergią w wywiadzie (np. zapalenie skóry)
  4. Dysfagia w wywiadzie lub jakiekolwiek zaburzenie żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie leku podczas badania przesiewowego, w tym częste nudności lub wymioty o dowolnej etiologii, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego w wywiadzie, takie jak nawykowe biegunki, zaparcia lub zespół jelita drażliwego lub poważne operacje żołądkowo-jelitowe w wywiadzie (np. resekcja żołądka, zespolenie przewodu pokarmowego, resekcja jelita, bypass żołądka, podział żołądka lub założenie opaski żołądkowej)
  5. Historia uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki podczas badania przesiewowego lub znacznie podwyższona aktywność amylazy we krwi (> 1,5 GGN)
  6. Historia niedrożności dróg moczowych lub obecność trudności w oddawaniu moczu podczas badania przesiewowego.
  7. Historia raka (złośliwości) w czasie badania przesiewowego.
  8. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciałom przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciałom przeciwko syfilisowi
  9. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego
  10. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, spożywanie więcej niż 3 drinków dziennie (jeden drink odpowiada w przybliżeniu: piwu 354 ml/12 uncji, winu 118 ml/4 uncji lub spirytusowi destylowanemu 29,5 ml/1 uncji), lub dowody nadużywania i nadmiernego spożycia alkoholu, potwierdzone testem na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego (osoby spożywające 4 napoje alkoholowe dziennie mogą zostać włączone według uznania badacza).
  11. Historia palenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność nikotyny w moczu podczas badania przesiewowego lub osoba, która nie może rzucić palenia przez cały okres badania
  12. Nadmierne dzienne spożycie kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych lub innych napojów zawierających kofeinę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z przekroczeniem zdefiniowanym jako więcej niż 6 porcji (jedna porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny).
  13. Poważna operacja lub oddanie lub utrata krwi powyżej 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem.
  14. Udział w innych badaniach klinicznych i leczenie badanym produktem w ciągu 3 miesięcy przed podaniem.
  15. Weź dowolny lek na receptę, dostępny bez recepty, produkt zdrowotny, ziołowy lub zastrzeżony chiński lek w ciągu 4 tygodni przed podaniem (lub krócej niż 5 okresów półtrwania podania leku od początku badania).
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji niehormonalnej (wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna itp.) lub nie chcą kontynuować stosowania tych metod podczas badania do 6 miesięcy po odstawieniu; mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować fizycznych metod antykoncepcji podczas badania do 6 miesięcy po odstawieniu.
  17. W czasie badania przesiewowego skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub < 90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg lub < 50 mmHg.
  18. W czasie badania przesiewowego tętno < 50 lub > 100 uderzeń/min.
  19. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 została oszacowana podczas badań przesiewowych zgodnie ze wzorem epidemii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) (zob. wzór obliczeniowy w Aneksie 1).
  20. Podczas badań przesiewowych testy czynnościowe wątroby wykazały, że jakikolwiek pomiar aminotransferazy (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (ALP) lub bilirubiny całkowitej jest > górnej granicy normy (GGN) w kohortach bez otyłości; testy czynności wątroby w grupie otyłych wykazały, że AST, ALT lub ALP > 1,5 GGN lub bilirubina całkowita > GGN w kohorcie otyłych.
  21. Trójglicerydy na czczo > 2,3 mmol/l w czasie badania przesiewowego.
  22. Stężenie glukozy na czczo > 5,6 mmol/l w kohorcie bez otyłości i > 6,1 mmol/l lub hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≥ 6,5% w grupie osób otyłych podczas badania przesiewowego.
  23. Ci, którzy nie mogli tolerować pobierania próbek krwi.
  24. Osoby, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu.