Um estudo para examinar os efeitos do anticorpo agonista do receptor de leptina (LEPR) REGN4461 em pacientes adultos com lipodistrofia parcial familiar (FPLD) (LEAP)
8 de outubro de 2025 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo do anticorpo agonista LEPR REGN4461 para o tratamento de anormalidades metabólicas em pacientes com lipodistrofia parcial familiar
Duas coortes estão sendo estudadas com base nos níveis de leptina. A Coorte A é composta por pacientes com leptina basal <8,0 ng/mL e a Coorte B é composta por pacientes com leptina basal de 8,0 a ≤20,0 ng/mL
Os objetivos primários serão avaliados apenas para pacientes da Coorte A:
- Avaliar o efeito de REGN4461 nos triglicerídeos (TG) em jejum em pacientes com TG em jejum basal elevado
- Avaliar o efeito de REGN4461 na hiperglicemia em pacientes com hemoglobina A1c basal elevada (HbA1c)
Os seguintes objetivos secundários do estudo serão avaliados para a Coorte B e para o conjunto combinado das Coortes A mais B:
- Avaliar o efeito de REGN4461 nos níveis de TG em jejum em pacientes com hipertrigliceridemia
- Avaliar o efeito de REGN4461 no controle glicêmico em pacientes com hiperglicemia
Os seguintes objetivos secundários do estudo serão avaliados para as Coortes A e B separadamente e para o conjunto combinado das Coortes A mais B:
- Avaliar o efeito de REGN4461 na gordura hepática em pacientes com esteatose hepática
- Para avaliar o efeito de REGN4461 na fome
- Para avaliar a segurança e tolerabilidade de REGN4461
- Para caracterizar o perfil de concentração de REGN4461 ao longo do tempo
- Para avaliar a imunogenicidade para REGN4461
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Galicia
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Santiago de Compostela, Galicia, Espanha, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario de Santiago-Hospital Médico-Cirúrxico de Conxo
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Excel Medical Clinical Trials - A Flourish Research Site
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute Of Health
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Paris, França, 75013
- ICAN, Institute of Cardiometabolism and Nutrition
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Bornova
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Izmir, Bornova, Turquia (Türkiye), 35100
- Ege University Faculty of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico clínico de lipodistrofia parcial familiar conforme definido no protocolo
- Nível de leptina em jejum ≤20,0 ng/ml, conforme determinado durante o período de triagem
- Presença de anormalidades metabólicas significativas relacionadas à glicose e triglicerídeos (TGs), conforme definido no protocolo
- Peso corporal estável nos 3 meses anteriores à triagem (sem ganho ou perda > 5% do peso atual)
- Dieta estável durante os últimos 3 meses definida como nenhuma mudança importante na composição de macronutrientes (por exemplo, iniciar ou interromper dietas como Atkins, Paleo, Vegetarianismo, Veganismo)
- Nenhuma mudança clinicamente significativa no regime de medicação nos 3 meses anteriores à triagem, conforme definido no protocolo
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento com metreleptina dentro de 3 meses da visita de triagem
- Pacientes com diagnóstico de lipodistrofia generalizada
- Pacientes com diagnóstico de lipodistrofia adquirida
- Mulheres grávidas ou amamentando
NOTA: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de estudo 1
Randomizado para placebo por 12 semanas e depois cruzado para REGN4461 por 12 semanas
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Dose de carga de infusão intravenosa (IV) seguida de injeção subcutânea (SC) semanalmente (QW).
Outros nomes:
Dose de carga de infusão intravenosa (IV) seguida de injeção subcutânea (SC) semanalmente (QW).
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Experimental: Braço de estudo 2
Randomizado para receber REGN4461 por 24 semanas
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Dose de carga de infusão intravenosa (IV) seguida de injeção subcutânea (SC) semanalmente (QW).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual da linha de base para a semana 12 no triglicerídeo sérico em jejum (TG) (coorte A)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A alteração percentual no sérico de jejum foi relatada para participantes com Tg de jejum de linha de base elevado (> 200 mg/dL) e com leptina basal <8,0 ng/ml (coorte A).
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Linha de base para a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 na hemoglobina A1C (HbA1c) (coorte A)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A mudança no HbA1c foi relatada para participantes com HbA1c de linha de base elevada (> 7,0%) e com leptina basal <8,0 ng/ml (coorte A).
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Linha de base para a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual da linha de base para a semana 12 em TG sérico em jejum (coortes B e A + B)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A variação percentual no TG sérico em jejum foi relatada para participantes com TG de jejum de linha de base elevado (> 200 mg/dl) na coorte B e coortes A + B.
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Linha de base para a semana 12
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Mudança de linha de base para a semana 12 em HbA1c (coortes B e A + B)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A mudança no HbA1c foi relatada para participantes com HbA1c de linha de base elevada (> 7,0%) na coorte B e coortes A + B.
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Linha de base para a semana 12
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Mudança percentual da linha de base para as semanas 12 e 24 no TG sérico em jejum (braço de estudo 1)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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A variação percentual no TG sérico em jejum foi relatada para os participantes do braço 1 do estudo.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança percentual da linha de base para as semanas 12 e 24 no TG sérico em jejum (braço de estudo 2)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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A variação percentual no TG sérico em jejum foi relatada para os participantes do braço 2 do estudo.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança da linha de base para as semanas 12 e 24 em HbA1c (braço de estudo 1)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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A mudança da linha de base no HbA1c foi relatada para os participantes do braço 1 do estudo.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança da linha de base para as semanas 12 e 24 em HbA1c (braço 2 de estudo)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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A mudança da linha de base no HbA1c foi relatada para os participantes do braço 2 do estudo.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança da linha de base para as semanas 12 e 24 em glicose em jejum (braço de estudo 1)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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A mudança da linha de base na glicose em jejum foi relatada para os participantes do braço 1 do estudo.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança da linha de base para as semanas 12 e 24 na glicose em jejum (braço de estudo 2)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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A mudança da linha de base na glicose em jejum foi relatada para os participantes do braço 2 do estudo.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança percentual da linha de base para as semanas 12 e 24 na fração de gordura de densidade de prótons derivada de ressonância de ressonância de gordura hepática (MRI-PDFF) (braço de estudo 1)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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A variação percentual da linha de base na ressonância magnética foi relatada para participantes com ressonância magnética de linha de base ≥8,5% no braço 1 do estudo.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança percentual da linha de base para as semanas 12 e 24 no fígado FAT MRI-PDFF (braço de estudo 2)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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A variação percentual da linha de base na ressonância magnética foi relatada para participantes com ressonância magnética de gordura hepática basal ≥8,5% no braço 2 de estudo.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança da linha de base para as semanas 12 e 24 no Questionário diário de fome de Lipodystrophy - Pontuação da fome mais alta
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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O questionário diário de fome de Lipodistrofia foi desenvolvido para avaliar comportamentos relacionados à fome entre pacientes com lipodistrofia.
A maior pontuação da fome pediu aos participantes que classificassem sua maior fome naquele dia em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas representando a fome maior percebida.
Uma mudança negativa em relação à linha de base indicou uma redução na fome percebida.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança da linha de base para as semanas 12 e 24 no questionário diário de fome de Lipodystrophy - pontuação mais baixa da fome
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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O questionário diário de fome de Lipodistrofia foi desenvolvido para avaliar comportamentos relacionados à fome entre pacientes com lipodistrofia.
A pontuação mais baixa da fome pediu aos participantes que classificassem sua menor fome naquele dia em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando maior fome percebida.
Uma mudança negativa da pontuação da linha de base indicou uma redução na fome mais baixa percebida.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança da linha de base para as semanas 12 e 24 no questionário diário de fome de Lipodystrophy - Felt Hungry Score
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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O questionário diário de fome de Lipodistrofia foi desenvolvido para avaliar comportamentos relacionados à fome entre os participantes com lipodistrofia.
A pontuação com fome perguntou quanto tempo os participantes sentiram fome naquele dia em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando mais tempo sentindo fome.
Uma mudança negativa da pontuação da linha de base indicou uma redução no tempo gasto com fome.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Mudança da linha de base para as semanas 12 e 24 no Questionário diário de fome de Lipodystrophy - Pontuação da plenitude
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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O questionário diário de fome de Lipodistrofia foi desenvolvido para avaliar comportamentos relacionados à fome entre pacientes com lipodistrofia.
A pontuação da plenitude pediu aos participantes que classificassem a frequência com que se sentiam cheios depois de comer naquele dia em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando maior sentimento de plenitude.
Uma mudança negativa em relação à linha de base indicou uma sensação reduzida de plenitude.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Até o dia 169
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Até o dia 169
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Concentrações de REGN4461 no soro
Prazo: Semanas 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 28, 32 e 36. semanas 0 e 12 colecionaram pré e pós-dose. Todos os outros momentos foram apenas pré-dose.
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Semanas 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 28, 32 e 36. semanas 0 e 12 colecionaram pré e pós-dose. Todos os outros momentos foram apenas pré-dose.
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Número de participantes com resposta de anticorpo antidrogas emergente de tratamento (ADA)
Prazo: Até o dia 281
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Até o dia 281
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
13 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
18 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
16 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de outubro de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Laminopatias
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças de pele
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doenças de Pele Metabólicas
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Lipodistrofia
- Lipodistrofia Parcial Familiar
Outros números de identificação do estudo
- R4461-PLD-20100
- 2021-000138-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais do paciente (IPD) que fundamentam os resultados publicamente disponíveis serão considerados para compartilhamento
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados individuais anonimizados do participante serão considerados para compartilhamento uma vez que a indicação tenha sido aprovada por um órgão regulador, se houver autoridade legal para compartilhar os dados e não houver uma probabilidade razoável de reidentificação do participante
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos do nível do paciente ou dados agregados do estudo quando Regeneron tiver recebido autorização de comercialização das principais autoridades de saúde (por exemplo, Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) , etc) para o produto e indicação, tem autoridade legal para compartilhar os dados e disponibilizou publicamente os resultados do estudo (por exemplo, publicação científica, conferência científica, registro de ensaio clínico).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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