Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo do CAP-1002 em pacientes ambulatoriais e não ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne (HOPE-3)

30 de janeiro de 2024 atualizado por: Capricor Inc.

Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia e a segurança de células derivadas de cardiosfera alogênicas humanas para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne

O HOPE-3 é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avalia a segurança e a eficácia de uma terapia celular chamada CAP-1002 em participantes do estudo com distrofia muscular de Duchenne (DMD) e função muscular esquelética prejudicada. Meninos e homens jovens não ambulatoriais e ambulatoriais que atendem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente para receber CAP-1002 ou placebo a cada 3 meses para um total de 4 doses durante um período de 12 meses. Todos os participantes serão elegíveis para receber o CAP-1002 por mais 12 meses como parte de um período de avaliação estendido de rótulo aberto.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Até 68 participantes elegíveis do estudo serão randomizados para CAP-1002 ou placebo em uma proporção de 1:1. O estudo incluirá visitas na triagem, linha de base/dia 1, semana 4 e meses 3, 6, 9 e 12 com infusões IV de CAP-1002 ou placebo no dia 1 e nos meses 3, 6 e 9.

A análise primária de eficácia e segurança será realizada no Mês 12 após 4 administrações de CAP-1002 ou placebo.

O endpoint primário de eficácia é a alteração média da linha de base na função do membro superior, conforme avaliado pelo teste completo de desempenho do membro superior, versão 2.0 [PUL 2.0] no período de 12 meses. Os desfechos secundários avaliados no período de 12 meses incluem avaliação de alterações na função e estrutura do músculo cardíaco por ressonância magnética cardíaca [cMRI], alterações na função mão-boca [comer 10 mordidas avaliadas pela Avaliação de Vídeo Duchenne (DVA )] e avaliações de qualidade de vida.

As avaliações de segurança incluirão eventos adversos, medicações concomitantes, exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos.

Após as 4 infusões iniciais, todos os indivíduos serão elegíveis para participar de um período de avaliação estendido de rótulo aberto de 12 meses e receber até 4 infusões IV adicionais de CAP-1002 uma vez a cada 3 meses. Uma análise de segurança e eficácia estendidas será realizada após todos os indivíduos terem concluído a visita do Mês 24.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

102

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Recrutamento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Saunder Bernes, MD
        • Contato:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Recrutamento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Aravindhan Veerapandiyan, MD
        • Contato:
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Recrutamento
        • UCSD Altman Clinical and Translational Research Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chamindra Laverty, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Los Angeles, Division of Neurology
        • Investigador principal:
          • Leigh M Ramos-Platt, MD
        • Contato:
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California, Davis
        • Investigador principal:
          • Craig McDonald, MD
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Susan Apkon, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Investigador principal:
          • Katheryn Gambetta, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Katherine Mathews, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • Recrutamento
        • University of Missouri Health Care
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jane A Emerson, MD
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Saint Louis Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Arun Varadhachary, MD
    • New York
      • East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
        • Recrutamento
        • Stony Brook Clinical Research Center
        • Investigador principal:
          • Simona Treidler, MD
        • Contato:
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Recrutamento
        • Akron Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Kathryn Mosher, MD
        • Contato:
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigador principal:
          • Cuixia Tian, MD
        • Contato:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
        • Recrutamento
        • Children's Health Specialty Care Pavilion
        • Investigador principal:
          • Susan Iannaccone, MD
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • University of Utah Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Russell Butterfield, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Recrutamento
        • University of Virginia Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rebecca J Scharf, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Recrutamento
        • Seattle Children's
        • Investigador principal:
          • Seth Perlman, MD
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Children's Wisconsin
        • Investigador principal:
          • Matthew Harmelink, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

10 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos do sexo masculino com pelo menos 10 anos de idade no momento do consentimento que desejam e são capazes de fornecer consentimento informado para participar do estudo e diagnosticados com DMD conforme confirmado pelo investigador
  2. DMD geneticamente confirmada
  3. Desempenho das pontuações do item de entrada do teste de membro superior (PUL) de 2 a 6 e pontuação total do PUL menor ou igual a 40
  4. Capacidade reduzida de caminhar/correr (se for ambulatorial): os sujeitos devem levar mais de 10 segundos para caminhar/correr 10 metros (isto é, velocidade < 1 metro/segundo)
  5. Se não for capaz de andar, perda da deambulação independente entre 10 e 18 anos de idade
  6. Tratamento com glicocorticóides sistêmicos por pelo menos 12 meses e em uma dose estável pelo menos 6 meses antes da participação no estudo, exceto para ajustes baseados no peso ou relacionados à toxicidade
  7. Imunizações atuais e atualizadas
  8. Acesso venoso adequado para infusões IP parenterais e coleta de sangue de rotina
  9. Avaliado pelo Investigador como disposto e capaz de cumprir os requisitos do ensaio
  10. Sujeitos sexualmente ativos e seus parceiros férteis devem concordar em usar método(s) eficaz(is) de contracepção

Critério de exclusão:

  1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor ou igual a 35% antes da randomização
  2. Contraturas em flexão do cotovelo > 30° em ambas as extremidades
  3. Índice de massa corporal (IMC) > 45
  4. Porcentagem da capacidade vital forçada prevista (CVF%) < 35% dentro de 6 meses antes da randomização
  5. Incapacidade de realizar medição PUL 2.0 consistente dentro de ± 2 pontos sem domínio do ombro ou dentro de ± 3 pontos com domínio do ombro durante o teste pareado na triagem
  6. Risco de descompensação respiratória a curto prazo no julgamento do investigador, ou a necessidade de início de suporte ventilatório não invasivo diurno e noturno, conforme definido por bicarbonato sérico ≥ 29 mmol/L na triagem
  7. História de doença respiratória crônica não relacionada à DMD que requer tratamento contínuo ou intermitente, incluindo, entre outros, asma, bronquite e tuberculose
  8. Doença respiratória aguda dentro de 30 dias antes da triagem e durante a triagem
  9. Início da ventilação não invasiva noturna dentro de 30 dias antes da triagem
  10. Cirurgia torácica ou espinhal planejada ou antecipada dentro dos 6 meses após a randomização
  11. Cirurgia de membro inferior planejada ou antecipada dentro dos 6 meses após a randomização, se ambulatorial
  12. Hipersensibilidade conhecida ao dimetil sulfóxido (DMSO) ou produtos bovinos
  13. Início do tratamento com metformina ou insulina dentro de 3 meses antes da randomização
  14. Início do tratamento com uma terapia de salto de exon aprovada pela FDA para o tratamento de DMD e/ou ajustes não baseados em peso dentro de 12 meses antes da randomização
  15. Tratamento com hormônio de crescimento humano dentro de 3 meses antes da randomização, a menos que em uma dose estável que permita ajustes de dose com base no peso (conforme determinado pelo investigador do centro) por pelo menos 24 meses antes da randomização
  16. Tratamento com um produto de terapia celular dentro de 12 meses antes da randomização; qualquer exposição anterior ao CAP-1002 será excluída
  17. Tratamento com um produto experimental dentro de 6 meses antes da randomização
  18. Histórico ou uso atual de drogas ou álcool que possam prejudicar a capacidade de cumprir a participação no estudo
  19. Incapacidade de cumprir o plano de investigação e o cronograma de visitas de acompanhamento por qualquer motivo, a critério do investigador
  20. Incapacidade de se submeter a uma ressonância magnética cardíaca

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CAP-1002

Coorte A: Aproximadamente 29 indivíduos receberão tratamento ativo CAP-1002A que consiste em 150 milhões de células derivadas da cardiosfera (CDCs) por meio de infusão intravenosa a cada 3 meses

Coorte B: Aproximadamente 22 participantes receberão tratamento ativo CAP-1002B que consiste em 150 milhões de células derivadas da cardiosfera (CDCs) por meio de infusão intravenosa a cada 3 meses

Coorte A: CAP-1002A fabricado em Los Angeles, CA; Coorte B: CAP-1002B fabricado em San Diego, CA
Outros nomes:
  • Células Derivadas da Cardiosfera (CDCs)
Comparador de Placebo: Placebo

Coorte A: Aproximadamente 29 indivíduos receberão uma solução de placebo por infusão intravenosa a cada 3 meses

Coorte B: Aproximadamente 22 participantes receberão uma solução de placebo por infusão intravenosa a cada 3 meses

Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na função do membro superior
Prazo: No mês 12
Alteração média da linha de base no desempenho do teste de membro superior, versão 2 (PUL 2.0) Pontuação total. Os itens são pontuados em uma escala de três pontos: 0=incapaz de realizar o item, 1=prejudicado ou executa com compensação, 2=realiza a tarefa sem compensação
No mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na função e estrutura do músculo cardíaco pela avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: No Mês 12
Alteração média da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo conforme avaliada por Ressonância Magnética Cardíaca (cMRI)
No Mês 12
Mudança na função e estrutura do músculo cardíaco pela avaliação do volume sistólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: No Mês 12
Alteração média desde a linha de base no volume sistólico final do ventrículo esquerdo conforme avaliado por Ressonância Magnética Cardíaca (cMRI)
No Mês 12
Mudança na função e estrutura do músculo cardíaco pela avaliação do volume diastólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: No Mês 12
Alteração média desde a linha de base no volume diastólico final do ventrículo esquerdo, conforme avaliado por Ressonância Magnética Cardíaca (cMRI)
No Mês 12
Alteração na função do cotovelo e nível distal do membro superior
Prazo: No Mês 12
Alteração média desde a linha de base no meio [cotovelo] mais nível distal da função do membro superior no teste Performance of the Upper Limb, versão 2 (PUL 2.0); os itens são pontuados em uma escala de três pontos: 0=incapaz de executar o item, 1=deficiente ou realiza com compensação, 2=realiza a tarefa sem compensação
No Mês 12
Mudança na função mão-a-boca no contexto da alimentação funcional
Prazo: No Mês 12
Mudança média da linha de base na capacidade funcional de comer 10 mordidas avaliada por Duchenne Video Assessment (DVA) usando um registro de vídeo do paciente realizando a tarefa em casa. Os fisioterapeutas pontuam a qualidade do movimento do paciente no vídeo usando cartões de pontuação com critérios de movimento compensatório pré-especificados.
No Mês 12
Alteração na função mão-a-boca
Prazo: No Mês 12
Alteração média desde a linha de base no item 7 [mão na boca] no teste Performance of the Upper Limb, versão 2 (PUL 2.0); os itens são pontuados em uma escala de três pontos: 0=incapaz de executar o item, 1=deficiente ou realiza com compensação, 2=realiza a tarefa sem compensação
No Mês 12
Número de pacientes com perda total da função mão-boca
Prazo: No Mês 12
Proporção de pacientes com perda total da função mão-a-boca avaliada pelo item 7 [mão-a-boca] no teste Performance of the Upper Limb, versão 2 (PUL 2.0)
No Mês 12
Alterações na função do membro superior relatadas pelo paciente
Prazo: No Mês 12
Alteração média desde a linha de base no questionário DMD UL PROM (DMD UL PROM). O paciente ou cuidador avalia a dificuldade percebida na realização das atividades da vida diária em uma escala de 3 níveis: 0=impossível sem ajuda, 1=consegue realizar a tarefa com dificuldade, 2= consegue realizar a tarefa com facilidade.
No Mês 12
Alterações no biomarcador de inflamação cardíaca, isoenzima MB da creatina quinase [CK-MB]
Prazo: Nos meses 1, 3, 6, 9, 12
Alteração média desde a linha de base nos níveis sanguíneos de CK-MB - fração MB (% do total de CK).
Nos meses 1, 3, 6, 9, 12
Avaliação dos efeitos modificadores da doença de CAP-1002
Prazo: No Mês 24
Alteração média desde a linha de base entre os pacientes inicialmente randomizados para CAP-1002 ou placebo no teste de desempenho completo do membro superior, versão 2 (PUL 2.0) no mês 24 na fase aberta do estudo. os itens do PUL 2.0 são pontuados em uma escala de três pontos: 0=incapaz de realizar o item, 1=deficiente ou realiza com compensação, 2=realiza a tarefa sem compensação
No Mês 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Mark Awadalla, Capricor Inc.
  • Investigador principal: Craig McDonald, MD, University of California, Davis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doenças do Sistema Nervoso

3
Se inscrever