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Une étude de CAP-1002 chez des patients ambulatoires et non ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (HOPE-3)

29 mars 2024 mis à jour par: Capricor Inc.

Un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité des cellules allogéniques humaines dérivées de la cardiosphère pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne

HOPE-3 est un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité d'une thérapie cellulaire appelée CAP-1002 chez des participants à l'étude atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et d'une fonction musculaire squelettique altérée. Les garçons et les jeunes hommes non ambulatoires et ambulatoires qui répondent aux critères d'éligibilité seront assignés au hasard pour recevoir soit CAP-1002 soit un placebo tous les 3 mois pour un total de 4 doses sur une période de 12 mois. Tous les participants seront éligibles pour recevoir CAP-1002 pendant 12 mois supplémentaires dans le cadre d'une période d'évaluation prolongée en ouvert.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à 68 participants éligibles à l'étude seront randomisés pour recevoir soit CAP-1002, soit un placebo dans un rapport de 1:1. L'essai comprendra des visites au dépistage, au départ/jour 1, à la semaine 4 et aux mois 3, 6, 9 et 12 avec des perfusions intraveineuses de CAP-1002 ou de placebo le jour 1 et les mois 3, 6 et 9.

L'analyse principale de l'efficacité et de l'innocuité sera effectuée au mois 12 après 4 administrations de CAP-1002 ou de placebo.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la variation moyenne par rapport à la ligne de base de la fonction des membres supérieurs, telle qu'évaluée par le test complet Performance of the Upper Limb, version 2.0 [PUL 2.0] au bout de 12 mois. Les critères d'évaluation secondaires évalués au bout de 12 mois comprennent l'évaluation des modifications de la fonction et de la structure du muscle cardiaque par imagerie par résonance magnétique cardiaque [IRMc], les modifications de la fonction main-bouche [manger 10 bites évaluées par l'évaluation vidéo de Duchenne (DVA )], et des évaluations de la qualité de vie.

Les évaluations de sécurité comprendront les événements indésirables, les médicaments concomitants, l'examen physique, les signes vitaux et les tests de laboratoire clinique.

Après les 4 perfusions initiales, tous les sujets seront éligibles pour participer à une période d'évaluation prolongée en ouvert de 12 mois et recevront jusqu'à 4 perfusions IV supplémentaires de CAP-1002 une fois tous les 3 mois. Une analyse de l'innocuité et de l'efficacité prolongées sera effectuée une fois que tous les sujets auront terminé la visite du mois 24.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

102

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Recrutement
        • Phoenix Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Saunder Bernes, MD
        • Contact:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Recrutement
        • Arkansas Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Aravindhan Veerapandiyan, MD
        • Contact:
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • UCSD Altman Clinical and Translational Research Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Chamindra Laverty, MD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Los Angeles, Division of Neurology
        • Chercheur principal:
          • Leigh M Ramos-Platt, MD
        • Contact:
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • University of California, Davis
        • Chercheur principal:
          • Craig McDonald, MD
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Susan Apkon, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Chercheur principal:
          • Katheryn Gambetta, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Katherine Mathews, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • Recrutement
        • University of Missouri Health Care
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jane A Emerson, MD
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Saint Louis Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Arun Varadhachary, MD
    • New York
      • East Setauket, New York, États-Unis, 11733
        • Recrutement
        • Stony Brook Clinical Research Center
        • Chercheur principal:
          • Simona Treidler, MD
        • Contact:
    • North Carolina
      • Hillsborough, North Carolina, États-Unis, 27278
        • Recrutement
        • Rare Disease Research NC LLC
        • Chercheur principal:
          • Edward C Smith, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Recrutement
        • Akron Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kathryn Mosher, MD
        • Contact:
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Cuixia Tian, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75207
        • Recrutement
        • Children's Health Specialty Care Pavilion
        • Chercheur principal:
          • Susan Iannaccone, MD
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • University of Utah Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Russell Butterfield, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Recrutement
        • University of Virginia Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rebecca J Scharf, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Recrutement
        • Seattle Children's
        • Chercheur principal:
          • Seth Perlman, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Children's Wisconsin
        • Chercheur principal:
          • Matthew Harmelink, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins âgés d'au moins 10 ans au moment du consentement qui sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé pour participer à l'essai et diagnostiqués avec DMD comme confirmé par l'investigateur
  2. DMD génétiquement confirmé
  3. Performance de l'élément d'entrée du test des membres supérieurs (PUL) scores 2-6 et score PUL total inférieur ou égal à 40
  4. Capacité réduite à marcher/courir (si ambulatoire) : les sujets doivent prendre plus de 10 secondes pour la marche/course de 10 mètres (c'est-à-dire, vitesse < 1 mètre/seconde)
  5. Si non ambulatoire, perte de la marche autonome entre le 10e et le 18e anniversaire
  6. Traitement par des glucocorticoïdes systémiques pendant au moins 12 mois et à une dose stable au moins 6 mois avant la participation à l'étude, à l'exception des ajustements basés sur le poids ou liés à la toxicité
  7. Vaccinations actuelles et à jour
  8. Accès veineux adéquat pour les perfusions IP parentérales et les prélèvements sanguins de routine
  9. Évalué par l'investigateur comme désireux et capable de se conformer aux exigences de l'essai
  10. Les sujets sexuellement actifs et leurs partenaires fertiles doivent accepter d'utiliser une (des) méthode(s) de contraception efficace(s)

Critère d'exclusion:

  1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure ou égale à 35 % avant la randomisation
  2. Contractures de flexion du coude > 30° aux deux extrémités
  3. Indice de masse corporelle (IMC) > 45
  4. Pourcentage de capacité vitale forcée prédite (FVC%) < 35 % dans les 6 mois précédant la randomisation
  5. Incapacité à effectuer une mesure PUL 2.0 cohérente à ± 2 points sans domaine de l'épaule ou à ± 3 points avec le domaine de l'épaule pendant les tests appariés lors de la sélection
  6. Risque de décompensation respiratoire à court terme selon le jugement de l'investigateur, ou nécessité d'initier une assistance respiratoire non invasive jour et nuit telle que définie par un bicarbonate sérique ≥ 29 mmol/L lors du dépistage
  7. Antécédents de maladie respiratoire chronique non liée à la DMD nécessitant un traitement continu ou intermittent, y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme, la bronchite et la tuberculose
  8. Maladie respiratoire aiguë dans les 30 jours précédant le dépistage et pendant le dépistage
  9. Initiation de la ventilation nocturne non invasive dans les 30 jours précédant le dépistage
  10. Chirurgie thoracique ou rachidienne planifiée ou anticipée dans les 6 mois suivant la randomisation
  11. Chirurgie planifiée ou anticipée du membre inférieur dans les 6 mois suivant la randomisation, si ambulatoire
  12. Hypersensibilité connue au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou aux produits bovins
  13. Initiation du traitement par metformine ou insuline dans les 3 mois précédant la randomisation
  14. Initiation du traitement avec une thérapie par saut d'exon approuvée par la FDA pour le traitement de la DMD et/ou des ajustements non basés sur le poids dans les 12 mois précédant la randomisation
  15. Traitement par hormone de croissance humaine dans les 3 mois précédant la randomisation, sauf si une dose stable permet des ajustements de dose en fonction du poids (tel que déterminé par l'investigateur du site) pendant au moins 24 mois avant la randomisation
  16. Traitement avec un produit de thérapie cellulaire dans les 12 mois précédant la randomisation ; toute exposition antérieure au CAP-1002 sera exclue
  17. Traitement avec un produit expérimental dans les 6 mois précédant la randomisation
  18. Antécédents ou consommation actuelle de drogues ou d'alcool qui pourraient nuire à la capacité de se conformer à la participation à l'essai
  19. Incapacité à se conformer au plan d'investigation et au calendrier des visites de suivi pour quelque raison que ce soit, au jugement de l'investigateur
  20. Incapacité à subir une IRM cardiaque

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CAP-1002

Cohorte A : Environ 29 sujets recevront un traitement actif CAP-1002A composé de 150 millions de cellules dérivées de la cardiosphère (CDC) par perfusion intraveineuse tous les 3 mois.

Cohorte B : Environ 22 participants recevront un traitement actif CAP-1002B composé de 150 millions de cellules dérivées de la cardiosphère (CDC) par perfusion intraveineuse tous les 3 mois
Biologique: CAP-1002
Cohorte A : CAP-1002A fabriqué à Los Angeles, Californie ; Cohorte B : CAP-1002B fabriqué à San Diego, Californie
Autres noms:
  • Cellules dérivées de la cardiosphère (CDC)
Comparateur placebo: Placebo

Cohorte A : Environ 29 sujets recevront une solution placebo par perfusion intraveineuse tous les 3 mois

Cohorte B : environ 22 participants recevront une solution placebo par perfusion intraveineuse tous les 3 mois
Biologique: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fonction des membres supérieurs
Délai: Au mois 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le test de performance du membre supérieur, version 2 (PUL 2.0) score total. Les items sont notés sur une échelle de trois points : 0 = incapable d'exécuter l'item, 1 = avec facultés affaiblies ou exécute avec compensation, 2 = effectue la tâche sans compensation
Au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fonction et de la structure du muscle cardiaque par évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: Au mois 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base de la fraction d'éjection ventriculaire gauche évaluée par résonance magnétique cardiaque (IRMc)
Au mois 12
Modification de la fonction et de la structure du muscle cardiaque par évaluation du volume télésystolique ventriculaire gauche
Délai: Au mois 12
Changement moyen par rapport au départ du volume télésystolique du ventricule gauche tel qu'évalué par résonance magnétique cardiaque (IRMc)
Au mois 12
Modification de la fonction et de la structure du muscle cardiaque par évaluation du volume télédiastolique ventriculaire gauche
Délai: Au mois 12
Changement moyen par rapport au départ du volume télédiastolique du ventricule gauche tel qu'évalué par résonance magnétique cardiaque (IRMc)
Au mois 12
Modification de la fonction du coude et du membre supérieur au niveau distal
Délai: Au mois 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base de la fonction du membre supérieur au niveau moyen [du coude] et distal dans Performance of the Upper Limb test, version 2 (PUL 2.0) ; les items sont notés sur une échelle à trois points : 0=incapable d'exécuter l'item, 1=déficient ou accomplit avec compensation, 2=exécute la tâche sans compensation
Au mois 12
Modification de la fonction main-bouche dans le contexte de l'alimentation fonctionnelle
Délai: Au mois 12
Changement moyen par rapport au départ de la capacité fonctionnelle de manger 10 bouchées évaluées par Duchenne Video Assessment (DVA) à l'aide d'un enregistrement vidéo du patient effectuant la tâche à domicile. Les physiothérapeutes notent la qualité des mouvements du patient dans la vidéo à l'aide de cartes de pointage avec des critères de mouvement compensatoires prédéfinis.
Au mois 12
Modification de la fonction main-bouche
Délai: Au mois 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base pour l'item 7 [main-bouche] dans Performance of the Upper Limb test, version 2 (PUL 2.0) ; les items sont notés sur une échelle à trois points : 0=incapable d'exécuter l'item, 1=déficient ou accomplit avec compensation, 2=exécute la tâche sans compensation
Au mois 12
Nombre de patients avec perte totale de la fonction main-bouche
Délai: Au mois 12
Proportion de patients présentant une perte totale de la fonction main-bouche telle qu'évaluée par l'item 7 [main-bouche] dans Performance of the Upper Limb test, version 2 (PUL 2.0)
Au mois 12
Modifications de la fonction des membres supérieurs signalées par les patients
Délai: Au mois 12
Changement moyen par rapport au départ dans le questionnaire DMD UL PROM (Mesure des résultats rapportés par le patient) de la dystrophie musculaire de Duchenne des membres supérieurs. Le patient ou l'aidant évalue la difficulté perçue à effectuer les activités de la vie quotidienne sur une échelle à 3 niveaux : 0=impossible sans aide, 1=peut faire la tâche avec difficulté, 2=peut faire la tâche facilement.
Au mois 12
Modifications du biomarqueur de l'inflammation cardiaque, isoenzyme de la créatine kinase MB [CK-MB]
Délai: Aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base des taux sanguins de CK-MB - Fraction MB (% de la CK totale).
Aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Évaluation des effets modificateurs de la maladie du CAP-1002
Délai: Au mois 24
Variation moyenne par rapport à la ligne de base entre les patients initialement randomisés pour recevoir soit le CAP-1002, soit le placebo en version complète Performance du test du membre supérieur, version 2 (PUL 2.0) au mois 24 dans la phase ouverte de l'essai. les items du PUL 2.0 sont notés sur une échelle à trois points : 0=incapable d'exécuter l'item, 1=déficient ou accomplit avec compensation, 2=exécute la tâche sans compensation
Au mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Capricor Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mark Awadalla, Capricor Inc.
  • Chercheur principal: Craig McDonald, MD, University of California, Davis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2021

Première publication (Réel)

19 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAP-1002-DMD-04

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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