Estudo comparativo de farmacocinética, farmacodinâmica e segurança de um nível de dose de aspirina para injeção e comprimidos orais de aspirina em seres humanos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído neste estudo:

1. O sujeito é homem ou mulher de 18 a 55 anos de idade, inclusive
2. Os sujeitos têm um índice de massa corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2, inclusive, na triagem.
3. O sujeito é considerado pelo investigador como tendo boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, resultados de exames laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados do exame físico na triagem.
4. O sujeito tem um nível de hemoglobina dentro do seguinte intervalo aceitável na Triagem e Check-in: Masculino: 12,8 a 17,4 g/dL, Feminino: 10,8 a 15,0 g/dL
5. O sujeito tem testes de função hepática dentro dos limites normais ou tem resultados que não mostram anormalidades clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador na Triagem e Check-in.
6. O sujeito estimou a taxa de filtração glomerular (eGFR) ≥ 50 mL/min na triagem.

7. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, diafragma com espermicida, dispositivo intrauterino, preservativo com espuma ou espermicida vaginal, contraceptivos orais ou abstinência) ou ser cirurgicamente estéreis (ou seja, histerectomia, laqueadura bilateral ou laqueadura bilateral). ooforectomia) ou pós-menopausa (definida como amenorréia por 12 meses consecutivos e nível de FSH plasmático documentado >40 UI/mL). Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da dosagem com o medicamento do estudo.

   Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser vasectomizados, estar dispostos a usar um método aceitável de controle de natalidade ou praticar abstinência durante o estudo.

8. O sujeito concorda em cumprir todos os requisitos do protocolo.
9. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Os sujeitos tiveram qualquer doença grave dentro de 3 meses antes da dosagem com o medicamento do estudo ou qualquer doença médica crônica significativa em andamento, conforme julgado pelo investigador.
2. Os sujeitos têm um histórico de trombose venosa profunda ativa e/ou distúrbio tromboembólico, incluindo histórico de hipotrombinemia e deficiência de vitamina K.
3. O sujeito tem histórico de doença neuropsiquiátrica, hipertensão, insuficiência cardíaca, doença cerebrovascular, doença respiratória crônica, asma, pólipos nasais associados à asma, insuficiência hepática ou renal, desidratação recente (nos últimos 30 dias), gota tireotoxicose ou lúpus eritematoso sistêmico e outras doenças do tecido conjuntivo.
4. O sujeito tem histórico de sangramento gastrointestinal ou doença gastrointestinal ativa que pode afetar a absorção do medicamento.
5. O sujeito tem um histórico de distúrbio hemorrágico.
6. Tempo de protrombina ou nível de tempo de tromboplastina parcial ativada fora da faixa normal na triagem e check-in.
7. O sujeito tem um risco aumentado de sangramento, incluindo, mas não limitado a: qualquer histórico de problema de sangramento clinicamente significativo, qualquer trauma grave recente (nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo), contagem de plaquetas <100.000 mm3
8. O sujeito tem um histórico de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
9. O sujeito tem uma história recente de extração dentária dentro de 3 semanas antes da dosagem com o medicamento do estudo.
10. O sujeito é um fumante ou usou produtos contendo nicotina (por exemplo, rapé, adesivo de nicotina, goma de mascar de nicotina, simulações de cigarros, inaladores ou dispositivos "vape") dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo e ao longo do estudo ( incluindo o período de washout).
11. O indivíduo tem um histórico de abuso de álcool ou dependência de drogas dentro de 1 ano antes do check-in ou consumo excessivo de álcool (ingestão regular de álcool > 21 unidades por semana para indivíduos do sexo masculino e > 14 unidades de álcool por semana para indivíduos do sexo feminino) ou uso de álcool 48 horas antes da dosagem com o medicamento do estudo.
12. O sujeito tem um resultado de teste positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina na triagem ou antes da dosagem com a droga em estudo.
13. O sujeito usou qualquer prescrição (excluindo anticoncepcionais hormonais) ou medicamentos de venda livre, incluindo óleo de peixe e outros suplementos fitoterápicos ou nutricionais e, em particular, aspirina (nenhum medicamento contendo aspirina é permitido), anti-inflamatórios não esteróides agentes (nenhum AINE permitido e nenhum acetaminofeno, diclofenaco, cetorolaco permitido) ou terapia de anticoagulação dentro de 14 dias antes da dosagem com o medicamento do estudo e durante todo o período do estudo (incluindo o período de washout).
14. O sujeito recebeu vacinação contra Varicella zoster dentro de 6 semanas antes da dosagem com o medicamento do estudo.
15. O sujeito tem um resultado de teste positivo para COVID-19, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do tipo 1 ou 2 do HIV na triagem.
16. O indivíduo recebeu a vacina COVID-19 dentro de 14 dias antes do Dia -3, ou indivíduos que planejam receber uma vacina COVID-19 a qualquer momento durante o estudo.
17. O sujeito tem um histórico de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos (ou seja, alergia à aspirina ou a qualquer excipiente, reações alérgicas na pele ou qualquer alergia alimentar significativa que possa impedir uma dieta padrão na unidade clínica).
18. O sujeito consumiu toranja ou sumo de toranja, laranja de Sevilha ou produtos que contenham laranja de Sevilha (p. marmelada) ou produtos que contenham álcool, cafeína, papoula ou xantina dentro de 48 horas.
19. O sujeito está envolvido em atividade extenuante ou esportes de contato dentro de 24 horas antes da dosagem com a droga do estudo e durante o estudo.
20. O sujeito doou sangue ou produtos sanguíneos >450 mL dentro de 30 dias antes da dosagem com o medicamento do estudo.
21. O sujeito recebeu o medicamento do estudo em outro estudo investigativo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem com o medicamento do estudo.

22. Na opinião do investigador, o sujeito não é adequado para entrar no estudo.

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