Vergleichende pharmakokinetische, pharmakodynamische und Sicherheitsstudie von 1 Dosis von Aspirin zur Injektion und oralen Aspirin-Tabletten bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

Jeder Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Das Subjekt ist männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren
2. Die Probanden haben beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis einschließlich 30 kg/m2.
3. Der Prüfer geht davon aus, dass sich der Proband in einem guten Allgemeinzustand befindet, wie anhand der Krankengeschichte, der klinischen Labortestergebnisse, der Vitalzeichenmessungen, der 12-Kanal-EKG-Ergebnisse und der Befunde der körperlichen Untersuchung beim Screening festgestellt wird.
4. Das Subjekt hat beim Screening und beim Check-in einen Hämoglobinwert innerhalb des folgenden akzeptablen Bereichs: Männlich: 12,8 bis 17,4 g/dL, Weiblich: 10,8 bis 15,0 g/dL
5. Das Subjekt hat Leberfunktionstests innerhalb normaler Grenzen oder Ergebnisse, die keine klinisch signifikanten Anomalien zeigen, wie vom Prüfarzt bei Screening und Check-in beurteilt.
6. Das Subjekt hat beim Screening eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von ≥ 50 ml/min.

7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden (d. h. Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar, Kondom mit Schaum oder vaginalem Spermizid, orale Kontrazeptiva oder Abstinenz) oder chirurgisch steril sein (d. h. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilateral). Oophorektomie) oder postmenopausal (definiert als Amenorrhoe 12 aufeinanderfolgende Monate und dokumentierter Plasma-FSH-Spiegel >40 IE/ml). Weibliche Probanden müssen beim Screening und vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben.

   Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich einer Vasektomie unterziehen, bereit sein, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder während der Studie Abstinenz zu praktizieren.

8. Das Subjekt verpflichtet sich, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
9. Das Subjekt ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Die Probanden hatten innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine schwere Krankheit oder eine signifikante anhaltende chronische medizinische Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
2. Die Probanden haben eine Vorgeschichte von aktiver tiefer Venenthrombose und/oder thromboembolischer Störung, einschließlich einer Vorgeschichte von Hypothrombinämie und Vitamin-K-Mangel.
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von neuropsychiatrischer Erkrankung, Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Erkrankung, chronischer Atemwegserkrankung, Asthma, Nasenpolypen in Verbindung mit Asthma, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, kürzlicher Dehydratation (innerhalb der letzten 30 Tage), Gichtthyreotoxikose oder systemischem Lupus erythematodes und andere Bindegewebserkrankungen.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder eine aktive Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte.
5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von hämorrhagischen Störungen.
6. Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit außerhalb des normalen Bereichs beim Screening und Check-in.
7. Der Proband hat ein erhöhtes Blutungsrisiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: jede Vorgeschichte eines klinisch signifikanten Blutungsproblems, jedes kürzliche (innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) schwere Trauma, Blutplättchenzahl < 100.000 mm3
8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel.
9. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine kürzliche Zahnextraktion erlitten.
10. Der Proband ist Raucher oder hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie nikotinhaltige Produkte (z. einschließlich der Auswaschphase).
11. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Check-in oder übermäßigem Alkoholkonsum (regelmäßiger Alkoholkonsum > 21 Einheiten pro Woche für männliche Probanden und > 14 Einheiten Alkohol pro Woche für weibliche Probanden) eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit oder Alkoholkonsum Alkohol 48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments.
12. Der Proband hat beim Screening oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein positives Testergebnis für Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin.
13. Das Subjekt hat verschreibungspflichtige (ausgenommen hormonelle Empfängnisverhütung) oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich Fischöl und andere Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel und insbesondere Aspirin (überhaupt keine aspirinhaltigen Medikamente erlaubt), nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente verwendet Mittel (überhaupt keine NSAIDs erlaubt und kein Paracetamol, Diclofenac, Ketorolac erlaubt) oder Antikoagulationstherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während des gesamten Studienzeitraums (einschließlich der Auswaschphase).
14. Der Proband hat innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Impfung gegen Varicella zoster erhalten.
15. Das Subjekt hat beim Screening ein positives Testergebnis für COVID-19, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder HIV-Typ-1- oder 2-Antikörper.
16. Der Proband hat den COVID-19-Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor Tag -3 erhalten oder Probanden, die planen, jederzeit während der Studie einen COVID-19-Impfstoff zu erhalten.
17. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und/oder Nahrungsmittelallergien (d. h. Allergie gegen Aspirin oder irgendwelche Hilfsstoffe, allergische Hautreaktionen oder jede signifikante Nahrungsmittelallergie, die eine Standarddiät in der klinischen Einheit ausschließen könnte).
18. Das Subjekt hat Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Produkte, die Sevilla-Orangen enthalten, konsumiert (z. Marmelade) oder alkohol-, koffein-, mohn- oder xanthinhaltige Produkte innerhalb von 48 Stunden.
19. Der Proband ist innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie an anstrengenden Aktivitäten oder Kontaktsportarten beteiligt.
20. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Blut oder Blutprodukte > 450 ml gespendet.
21. Der Proband hat das Studienmedikament in einer anderen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten.

22. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Proband für den Einstieg in die Studie nicht geeignet.

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