Fabricação, Caracterização e Avaliação do Efeito de Membranas de Fibroína de Seda, Carregadas ou Não com Neurotensinas em Feridas Abertas no Palato
12 de janeiro de 2022 atualizado por: Mauro Pedrine Santamaria, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Fabricação, Caracterização e Avaliação do Efeito de Membranas de Fibroína de Seda, Carregadas ou Não com Neurotensinas em Feridas Abertas no Palato: Estudo Clínico Randomizado
O objetivo do presente estudo será fabricar e caracterizar membranas de fibroína de seda carregadas ou não com neurotensina e avaliar em parâmetros clínicos, centrados no paciente e imunológicos o efeito do uso dessas membranas em feridas abertas no palato humano.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Procedimentos cirúrgicos para a reconstrução dos tecidos gengivais e peri-implantares com o objetivo de restaurar a função e a estética são comumente utilizados na prática odontológica.
A utilização de enxerto gengival livre (FGG), apesar de ser considerado padrão-ouro, causa grande morbidade e dor pós-operatória.
Assim, a fim de diminuir essas complicações, alguns biomateriais têm sido explorados para acelerar a cicatrização e trazer maior conforto ao paciente.
O presente estudo visa: 1. fabricar membranas de fibroína de seda (SF), carregadas ou não com neurotensina (NT); 2. avaliar, clínica e imunologicamente, o efeito das membranas em feridas abertas em palato.
Após a fabricação das membranas as mesmas serão caracterizadas quanto ao aspecto visual, espessura, propriedades mecânicas, textura superficial, permeabilidade ao vapor de água, degradação enzimática e intumescimento.
Posteriormente, sessenta e seis (n = 66) pacientes que necessitam de exodontia e preservação do rebordo para futura colocação de implantes serão distribuídos aleatoriamente em três grupos: Controle - Enxerto Gengival Livre (n = 22): extração e Enxerto Gengival Livre para selar a entrada do alvéolo; Grupo SF - Membrana de Fibroína (n = 22): extração e Enxerto Gengival Livre para selamento da entrada do alvéolo e colocação da membrana de fibroína no local da ferida palatina; Grupo SF + NT - Enxerto Gengival Livre + Membrana de Fibroína Carregada com Neurotensina (n = 22): extração e Enxerto Gengival Livre para vedação da entrada do alvéolo e colocação de membrana de fibroína carregada com neurotensina no local da ferida palatina.
O reparo da área doadora palatina será avaliado por parâmetros clínicos como área remanescente da ferida, espessura do tecido, reepitelização e índice de cicatrização precoce da ferida no início, 7, 14, 21, 30, 45 e 90 dias após o procedimento ; e resultados centrados no paciente por desconforto pós-operatório, edema tecidual e número de comprimidos analgésicos usados por 14 dias após o procedimento.
Além disso, citocinas inflamatórias e fatores de crescimento serão avaliados usando o exsudato inflamatório da ferida palatina 3 e 7 dias após a cirurgia.
Para as estatísticas descritivas, será utilizada a média ± desvio padrão; Normalidade: teste de Shapiro-Wilk; Ensaios clínicos: ANOVA para cálculos intra e intergrupos + teste de Tukey para comparações múltiplas quando o valor p de Shapiro-Wilk ≥ 0,05.
Se p Shapiro-Wilk <0,05, será analisado pelo teste de Friedman (intragrupo) e Mann-Whitney (intergrupo); Parâmetros centrados nos pacientes: Teste T.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
66
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Mauro P Santamaria
- Número de telefone: +55 1239479062
- E-mail: mauro.santamaria@unesp.br
Locais de estudo
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Sao Paulo
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São José Dos Campos, Sao Paulo, Brasil, 12245000
- Recrutamento
- Mauro Pedrine Santamaria and Ana Carolina Ferreira Bonafe
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com pelo menos 18 anos de idade, sistemicamente saudáveis, com boa higiene oral, avaliados por meio de um índice de placa e índice gengival inferior a 25% (O'Leary et al., 1972)
- Pacientes sem alterações morfológicas ou patológicas na região palatina doadora;
- Pacientes com indicação de extração e com indicação de preservação do alvéolo para futura instalação de implantes;
- O dente incluído no estudo, assim como os dentes adjacentes, não deve ter perda de inserção periodontal.
Critério de exclusão:
- Pacientes com problemas sistêmicos (alterações cardiovasculares, discrasias sanguíneas, imunodeficiência, diabetes, entre outros), que contraindicam o procedimento cirúrgico;
- Pacientes que fazem uso de medicamentos que interferem na cicatrização de feridas;
- Pacientes grávidas ou lactantes;
- Pacientes que apresentam lesões bucais oportunistas, colonizando principalmente a região do palato;
- Pacientes fumantes;
- Pacientes em tratamento ortodôntico;
- Pacientes já submetidos à cirurgia periodontal na área de interesse do presente estudo;
- Pacientes com história de alergia a qualquer tipo de material utilizado no presente estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: Grupo de Controle (GC)
A área da ferida palatina não receberá nenhum tratamento
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Com o objetivo de colher o enxerto gengival livre (FGG), será utilizado um bisturi de 8mm de diâmetro para garantir feridas padronizadas.
Em seguida, será removido um FGG de 2 mm de espessura.
A área da ferida receberá sutura de seda 4.0.
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Experimental: Filme de Fibroína de Seda - SF
A área da ferida palatina receberá filme de fibroína de seda como curativo
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Com o objetivo de colher o enxerto gengival livre (FGG), será utilizado um bisturi de 8mm de diâmetro para garantir feridas padronizadas.
Em seguida, será removido um FGG de 2 mm de espessura.
A área da ferida receberá sutura de seda 4.0.
Com o objetivo de colher o enxerto gengival livre (FGG), será utilizado um bisturi de 8mm de diâmetro para garantir feridas padronizadas.
Em seguida, será removido um FGG de 2 mm de espessura.
A área da ferida receberá um filme de fibroína de seda e sutura de seda 4.0.
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Experimental: Filme de Fibroína de Seda Carregado com Neurotensina - SF + NT
A área da ferida palatina receberá um filme de fibroína de seda carregado com neurotensina como um sistema de entrega de drogas
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Com o objetivo de colher o enxerto gengival livre (FGG), será utilizado um bisturi de 8mm de diâmetro para garantir feridas padronizadas.
Em seguida, será removido um FGG de 2 mm de espessura.
A área da ferida receberá sutura de seda 4.0.
Com o objetivo de colher o enxerto gengival livre (FGG), será utilizado um bisturi de 8mm de diâmetro para garantir feridas padronizadas.
Em seguida, será removido um FGG de 2 mm de espessura.
A área da ferida receberá um filme de fibroína de seda carregado com neurotensina e suturas de seda 4.0.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Área Restante da Ferida (RWA)
Prazo: basal, 7, 14, 21, 30, 45 e 90 dias após a cirurgia
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Para isso, serão realizadas fotografias padronizadas.
Como referência, uma escala será usada para medir esta área.
Essas fotografias serão exportadas para um software de imagem (Image J - National Institute of Health -NIH, Bethesda, USA), a área da ferida será medida em milímetros quadrados (Dias et al. 2015)
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basal, 7, 14, 21, 30, 45 e 90 dias após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Espessura do Tecido
Prazo: basal, 45 e 90 dias após o procedimento
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Um espaçador endodôntico (Dentsply-Maillefer Instruments S.A. - Suíça) com cursor de borracha será colocado em contato com a área até atingir o osso palatino, sem pressionar o tecido.
A distância entre a ponta do espaçador e o cursor será medida com paquímetro digital (Dias et al., 2015).
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basal, 45 e 90 dias após o procedimento
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Colorimetria de Cicatrizes e Tecidos
Prazo: 7, 14, 21, 30, 45 e 90 dias de pós-operatório
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Será analisada a presença ou ausência de cicatriz ou quelóide na área operada.
Além disso, a semelhança de cor dos tecidos das regiões adjacentes à área operada e as imagens pós-operatórias serão analisadas por meio de fotografias.
As fotografias serão exportadas para software de imagem (Adobe Photoshop, München, Alemanha), utilizando duas áreas, a ferida e uma adjacente.
A comparação (ΔE) das áreas será feita usando parâmetros de brilho (L), escala de croma vermelho-verde e escala de croma azul-amarelo (b) de acordo com a seguinte equação (Knösel et al., 2009): ΔE =[( L.wound - L.adjacent)2 + (a.wound - a.adjacent)2 + (b.wound - b.adjacent)2] 1/ 2
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7, 14, 21, 30, 45 e 90 dias de pós-operatório
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Epitelização
Prazo: basal, 3, 7, 14 e 30 dias após o procedimento
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A ferida será colorida com solução de Shirley e a área epitelizada será quantificada no programa Image J..
Em seguida, com a área total da ferida, será calculada a % de epitelização (Ozcelik et al., 2008).
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basal, 3, 7, 14 e 30 dias após o procedimento
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Índice de cicatrização precoce de feridas
Prazo: 7 e 14 dias após a cirurgia
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Quaisquer alterações na cicatrização da ferida serão avaliadas, com cinco graus diferentes:
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7 e 14 dias após a cirurgia
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Edema tecidual
Prazo: 7 dias após o procedimento cirúrgico
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Será avaliado com a pontuação: 1 = ausente; 2 = leve; 3 = moderado; ou 4 = grave (Sanz-Moliner et al. 2013).
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7 dias após o procedimento cirúrgico
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Desconforto pós-operatório
Prazo: 7, 14, 21, 30, 45 e 90 dias após o procedimento cirúrgico
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A sensibilidade será medida por spray de ar por 5 s sobre a região palatina.
Após o spray de ar, os pacientes serão solicitados a usar uma escala analógica visual (EVA) de 100 mm para avaliar o desconforto, onde os extremos da escala serão "nenhum" e "extremo" para relatar o desconforto dessa medida (Dias et al . 2015)
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7, 14, 21, 30, 45 e 90 dias após o procedimento cirúrgico
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Número de analgésicos
Prazo: até 14 dias após a cirurgia
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Os pacientes receberão um diário pós-operatório no qual anotarão a intensidade da dor em uma escala visual analógica (EVA) de 100 mm e o número de analgésicos usados (Tonetti et.
al 2017).
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até 14 dias após a cirurgia
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Análise imunológica - citocinas
Prazo: 3 e 7 dias após a cirurgia
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Será coletado o exsudato inflamatório presente na região da ferida aberta do palato.
As amostras serão obtidas colocando-se tiras de papel filtro por 40 s (PerioPaper, Oraflow, New York, USA) em contato com a ferida aberta.
Após as medições de volume (Periotron 8000, Oraflow, Nova York, EUA), as tiras serão colocadas em tubos estéreis contendo 300 ml de solução salina tamponada com fosfato (PBS) com Tween-2 0,05% e armazenadas imediatamente a -80°C. Tiras contaminados com sangue visível serão descartados.
Serão avaliadas as seguintes citocinas: Interleucina-1β (IL1β), Interleucina-4 (IL4), Interleucina-5 (IL5), Interleucina-6 (IL6), Interleucina-9 (IL9), Interleucina-10 (IL10), Interleucina -17A (IL17A) e fator de necrose tumoral alfa (TNFα).
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3 e 7 dias após a cirurgia
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Análise imunológica - fatores de crescimento
Prazo: 3 e 7 dias após a cirurgia
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Será coletado o exsudato inflamatório presente na região da ferida aberta do palato.
As amostras serão obtidas colocando-se tiras de papel filtro por 40 s (PerioPaper, Oraflow, New York, USA) em contato com a ferida aberta.
Após as medições de volume (Periotron 8000, Oraflow, Nova York, EUA), as tiras serão colocadas em tubos estéreis contendo 300 ml de solução salina tamponada com fosfato (PBS) com Tween-2 0,05% e armazenadas imediatamente a -80°C. Tiras contaminados com sangue visível serão descartados.
Serão avaliados os seguintes fatores de crescimento: fator de crescimento epidérmico (EGF), fator de crescimento transformador beta (TGF-β), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento de fibroblastos (FGF) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
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3 e 7 dias após a cirurgia
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Análise Imunológica - metaloproteinases de matriz
Prazo: 3 e 7 dias após a cirurgia
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Será coletado o exsudato inflamatório presente na região da ferida aberta do palato.
As amostras serão obtidas colocando-se tiras de papel filtro por 40 s (PerioPaper, Oraflow, New York, USA) em contato com a ferida aberta.
Após as medições de volume (Periotron 8000, Oraflow, Nova York, EUA), as tiras serão colocadas em tubos estéreis contendo 300 ml de solução salina tamponada com fosfato (PBS) com Tween-2 0,05% e armazenadas imediatamente a -80°C. Tiras contaminados com sangue visível serão descartados.
Serão avaliadas as seguintes Metaloproteinases de Matriz: Metaloproteinase de Matriz 9 (MMP-9), Metaloproteinase de Matriz 2 (MMP-2) e Inibidores Teciduais das Metaloproteinases 1 e 2 (TIMP-1/TIMP-2).
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3 e 7 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Diretor de estudo: Mauro P Santamaria, Sao Paulo States University - Brazil
- Investigador principal: Ana Carolina F Bonafe, Sao Paulo States University - Brazil
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kamalathevan P, Ooi PS, Loo YL. Silk-Based Biomaterials in Cutaneous Wound Healing: A Systematic Review. Adv Skin Wound Care. 2018 Dec;31(12):565-573. doi: 10.1097/01.ASW.0000546233.35130.a9.
- Dias SB, Fonseca MV, Dos Santos NC, Mathias IF, Martinho FC, Junior MS, Jardini MA, Santamaria MP. Effect of GaAIAs low-level laser therapy on the healing of human palate mucosa after connective tissue graft harvesting: randomized clinical trial. Lasers Med Sci. 2015 Aug;30(6):1695-702. doi: 10.1007/s10103-014-1685-2. Epub 2014 Nov 6.
- Zheng Z, Liu Y, Huang W, Mo Y, Lan Y, Guo R, Cheng B. Neurotensin-loaded PLGA/CNC composite nanofiber membranes accelerate diabetic wound healing. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2018;46(sup2):493-501. doi: 10.1080/21691401.2018.1460372. Epub 2018 Apr 13.
- Pereira da Silva L, Miguel Neves B, Moura L, Cruz MT, Carvalho E. Neurotensin decreases the proinflammatory status of human skin fibroblasts and increases epidermal growth factor expression. Int J Inflam. 2014;2014:248240. doi: 10.1155/2014/248240. Epub 2014 Aug 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
21 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
13 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UEPJMF 12
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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