丝素蛋白膜的制造、表征和评价，加载或不加载神经降压素对上颚开放性伤口的影响
2022年1月12日 更新者：Mauro Pedrine Santamaria、Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
丝素蛋白膜的制造、表征和评估，加载或不加载神经降压素对上颚开放性伤口的影响：随机临床研究
本研究的目的是制造和表征载有或未载有神经降压素的丝素蛋白膜，并评估临床、以患者为中心的和免疫学参数以及使用这些膜对人类上颚开放性伤口的影响。
研究概览
详细说明
以恢复功能和美观为目的重建牙龈和种植体周围组织的外科手术常用于牙科实践。
尽管被认为是金标准，但使用游离牙龈移植物 (FGG) 会导致很高的发病率和术后疼痛。
因此，为了减少这些并发症，已经探索了一些生物材料来加速愈合并为患者带来更大的舒适度。
本研究旨在： 1. 制造丝素蛋白膜 (SF)，加载或不加载神经降压素 (NT)； 2. 在临床和免疫学上评估膜对上颚部位开放性伤口的影响。
膜制造完成后，将通过外观、厚度、机械性能、表面纹理、水蒸气渗透性、酶促降解和溶胀来表征它们。
之后，六十六 (n = 66) 名需要拔牙和牙槽嵴保留以备将来植入种植体的患者将被随机分配到三组： SF 组 - 丝心蛋白膜 (n = 22)：拔牙和游离牙龈移植，用于密封牙槽入口并在腭部伤口部位放置丝心蛋白膜； SF + NT 组 - 游离牙龈移植物 + 神经降压素负载丝心蛋白膜 (n = 22)：拔牙和游离牙龈移植物用于密封牙槽入口并在腭部伤口部位放置神经降压素负载丝心蛋白膜。
腭供体区域的修复将通过临床参数进行评估，例如基线、术后 7、14、21、30、45 和 90 天的剩余伤口面积、组织厚度、再上皮化和早期伤口愈合指数;以及以患者为中心的结果，包括术后不适、组织水肿和术后 14 天使用的止痛药的数量。
此外，将在手术后 3 天和 7 天使用腭部伤口炎性渗出液评估炎性细胞因子和生长因子。
描述性统计采用均值±标准差；正态性：Shapiro-Wilk 检验；临床试验：当 Shapiro-Wilk p 值 ≥ 0.05 时，用于组内和组间计算的方差分析 + 用于多重比较的 Tukey 检验。
如果 p Shapiro-Wilk <0.05，将使用 Friedman 检验（组内）和 Mann-Whitney 检验（组间）进行分析；以患者为中心的参数：T 检验。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
66
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mauro P Santamaria
- 电话号码：+55 1239479062
- 邮箱：mauro.santamaria@unesp.br
学习地点
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-
Sao Paulo
-
São José Dos Campos、Sao Paulo、巴西、12245000
- 招聘中
- Mauro Pedrine Santamaria and Ana Carolina Ferreira Bonafe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者至少 18 岁，全身健康，口腔卫生良好，通过牙菌斑指数和牙龈指数低于 25% 进行评估（O'Leary 等人，1972 年）
- 供腭区无形态学或病理学改变的患者；
- 有拔牙指征和保留牙槽以备将来安装种植体指征的患者；
- 研究中包括的牙齿以及相邻的牙齿不得有牙周插入缺失。
排除标准：
- 患有全身性问题（心血管变化、血液恶液质、免疫缺陷、糖尿病等）且禁忌手术的患者；
- 使用干扰伤口愈合药物的患者；
- 怀孕或哺乳期患者；
- 存在机会性口腔病变的患者，主要是在上颚区域定植；
- 吸烟患者；
- 正畸治疗患者；
- 已经在本研究感兴趣的区域接受牙周手术的患者；
- 对本研究中使用的任何类型的材料有过敏史的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器：对照组 (CG)
腭部伤口区域将不接受任何治疗
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为了收获游离牙龈移植物 (FGG)，将使用直径 8 毫米的手术刀确保伤口标准化。
此后，将移除 2 毫米厚的 FGG。
伤口区域将接受 4.0 丝线缝合。
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实验性的：丝素蛋白膜 - SF
腭部伤口区域将接受丝素蛋白膜作为敷料
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为了收获游离牙龈移植物 (FGG)，将使用直径 8 毫米的手术刀确保伤口标准化。
此后，将移除 2 毫米厚的 FGG。
伤口区域将接受 4.0 丝线缝合。
为了收获游离牙龈移植物 (FGG)，将使用直径 8 毫米的手术刀确保伤口标准化。
此后，将移除 2 毫米厚的 FGG。
伤口区域将接受丝素蛋白薄膜和 4.0 丝线缝合。
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实验性的：载有神经降压素的丝素蛋白膜 - SF + NT
腭部伤口区域将接受载有神经降压素的丝素蛋白膜作为药物输送系统
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为了收获游离牙龈移植物 (FGG)，将使用直径 8 毫米的手术刀确保伤口标准化。
此后，将移除 2 毫米厚的 FGG。
伤口区域将接受 4.0 丝线缝合。
为了收获游离牙龈移植物 (FGG)，将使用直径 8 毫米的手术刀确保伤口标准化。
此后，将移除 2 毫米厚的 FGG。
伤口区域将接受装有神经降压素和 4.0 丝线的丝素蛋白膜。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剩余伤口面积 (RWA) 的变化
大体时间：基线、术后 7、14、21、30、45 和 90 天
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为此，将拍摄标准化照片。
作为参考，将使用比例尺测量该区域。
这些照片将被导出到图像软件（Image J - National Institute of Health -NIH, Bethesda, USA），伤口的面积将以平方毫米为单位进行测量（Dias et al. 2015）
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基线、术后 7、14、21、30、45 和 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组织厚度
大体时间：基线，手术后 45 天和 90 天
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将带有橡胶光标的牙髓垫片（Dentsply-Maillefer Instruments S.A. - 瑞士）放置在与该区域接触，直到到达腭骨，而不按压组织。
垫片尖端和光标之间的距离将使用数字卡尺测量 (Dias et al., 2015)。
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基线，手术后 45 天和 90 天
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疤痕和组织比色法
大体时间：术后 7、14、21、30、45 和 90 天
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将分析手术区域是否存在疤痕或瘢痕疙瘩。
此外，将通过照片分析手术区域与术后图像相邻区域的组织颜色相似性。
这些照片将被导出到图像软件（Adobe Photoshop，德国慕尼黑），使用两个区域，伤口和一个相邻区域。
区域的比较 (ΔE) 将根据以下等式（Knösel 等人，2009）使用亮度参数 (L)、红-绿色度标度和蓝-黄色度标度 (b) 进行：ΔE =[( L.wound - L.adjacent)2 + (a.wound - a.adjacent)2 + (b.wound - b.adjacent)2] 1/ 2
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术后 7、14、21、30、45 和 90 天
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上皮化
大体时间：基线，手术后 3、7、14 和 30 天
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伤口将用 Shirley 溶液染色，上皮化区域将在 Image J. 程序中量化。
然后，根据总伤口面积，计算上皮化百分比 (Ozcelik et al., 2008)。
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基线，手术后 3、7、14 和 30 天
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伤口早期愈合指数
大体时间：术后7天和14天
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将评估伤口愈合的任何变化，分为五个不同的程度：
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术后7天和14天
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组织水肿
大体时间：手术后7天
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它将用分数进行评估：1 = 缺席； 2 = 轻微； 3 = 中度；或 4 = 严重（Sanz-Moliner 等人，2013 年）。
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手术后7天
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术后不适
大体时间：手术后 7、14、21、30、45 和 90 天
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灵敏度将通过在腭区上方喷气 5 秒来测量。
空气喷雾后，患者将被要求使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 来评估不适感，其中量表的极端值为“无”和“极度”以报告该测量的不适感（Dias 等人. 2015)
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手术后 7、14、21、30、45 和 90 天
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止痛药数量
大体时间：直到手术后14天
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患者将获得一份术后日记，其中他们将在视觉模拟量表 (VAS) 100 mm 上记录他们的疼痛强度和使用的止痛药数量 (Tonetti 等人。
2017 年）。
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直到手术后14天
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免疫学分析 - 细胞因子
大体时间：手术后3天和7天
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将收集上颚开放性伤口区域中存在的炎性渗出物。
通过将滤纸条（PerioPaper, Oraflow, New York, USA）与开放性伤口接触 40 秒来获取样本。
在体积测量（Periotron 8000, Oraflow, New York, USA）之后，将条带置于含有 300 ml 磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 和 0.05% Tween-2 的无菌试管中，并立即储存在 -80°C。被可见血液污染的物品将被丢弃。
将评估以下细胞因子：Interleukin-1β (IL1β)、Interleukin-4 (IL4)、Interleukin-5 (IL5)、Interleukin-6 (IL6)、Interleukin-9 (IL9)、Interleukin-10 (IL10)、Interleukin -17A (IL17A) 和肿瘤坏死因子α (TNFα)。
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手术后3天和7天
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免疫学分析 - 生长因子
大体时间：手术后3天和7天
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将收集上颚开放性伤口区域中存在的炎性渗出物。
通过将滤纸条（PerioPaper, Oraflow, New York, USA）与开放性伤口接触 40 秒来获取样本。
在体积测量（Periotron 8000, Oraflow, New York, USA）之后，将条带置于含有 300 ml 磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 和 0.05% Tween-2 的无菌试管中，并立即储存在 -80°C。被可见血液污染的物品将被丢弃。
将评估以下生长因子：表皮生长因子 (EGF)、转化生长因子 β (TGF-β)、血小板衍生生长因子 (PDGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF) 和血管内皮生长因子 (VEGF)。
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手术后3天和7天
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免疫学分析 - 基质金属蛋白酶
大体时间：手术后3天和7天
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将收集上颚开放性伤口区域中存在的炎性渗出物。
通过将滤纸条（PerioPaper, Oraflow, New York, USA）与开放性伤口接触 40 秒来获取样本。
在体积测量（Periotron 8000, Oraflow, New York, USA）之后，将条带置于含有 300 ml 磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 和 0.05% Tween-2 的无菌试管中，并立即储存在 -80°C。被可见血液污染的物品将被丢弃。
将评估以下基质金属蛋白酶：基质金属蛋白酶 9 (MMP-9)、基质金属蛋白酶 2 (MMP-2) 以及金属蛋白酶 1 和 2 (TIMP-1/TIMP-2) 的组织抑制剂。
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手术后3天和7天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mauro P Santamaria、Sao Paulo States University - Brazil
- 首席研究员：Ana Carolina F Bonafe、Sao Paulo States University - Brazil
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kamalathevan P, Ooi PS, Loo YL. Silk-Based Biomaterials in Cutaneous Wound Healing: A Systematic Review. Adv Skin Wound Care. 2018 Dec;31(12):565-573. doi: 10.1097/01.ASW.0000546233.35130.a9.
- Dias SB, Fonseca MV, Dos Santos NC, Mathias IF, Martinho FC, Junior MS, Jardini MA, Santamaria MP. Effect of GaAIAs low-level laser therapy on the healing of human palate mucosa after connective tissue graft harvesting: randomized clinical trial. Lasers Med Sci. 2015 Aug;30(6):1695-702. doi: 10.1007/s10103-014-1685-2. Epub 2014 Nov 6.
- Zheng Z, Liu Y, Huang W, Mo Y, Lan Y, Guo R, Cheng B. Neurotensin-loaded PLGA/CNC composite nanofiber membranes accelerate diabetic wound healing. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2018;46(sup2):493-501. doi: 10.1080/21691401.2018.1460372. Epub 2018 Apr 13.
- Pereira da Silva L, Miguel Neves B, Moura L, Cruz MT, Carvalho E. Neurotensin decreases the proinflammatory status of human skin fibroblasts and increases epidermal growth factor expression. Int J Inflam. 2014;2014:248240. doi: 10.1155/2014/248240. Epub 2014 Aug 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月1日
初级完成 (预期的)
2022年6月21日
研究完成 (预期的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2021年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月12日
首次发布 (实际的)
2022年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月12日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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腭部伤口的临床试验
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Integra LifeSciences CorporationSt Vincent's Hospital完全的
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Brigham and Women's HospitalCenter for Integration of Medicine & Innovative Technology; Fogarty International Clinical Research...完全的