Azacitidina-CHOP para pacientes com linfoma nodal de células T com fenótipo auxiliar folicular T (ACANTUS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes virgens de tratamento com linfoma nodal de células T recém-diagnosticado com fenótipo T-folicular auxiliar (TFH), conforme determinado pelos seguintes critérios de diagnóstico da OMS de 2016:

   • Linfoma angioimunoblástico de células T
   • Linfoma folicular de células T auxiliares
   • Linfoma periférico de células T com tipo folicular de células T auxiliares
2. 20 a 85 anos de idade no momento do diagnóstico
3. Status de desempenho ECOG 0-2
4. Função cardíaca adequada para quimioterapia: FEVE ≥45% na ecocardiografia ou MUGA
5. Função renal apropriada: Cr sérica ≤2,0mg/dL ou eGFR ≥ 30mL/min de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault
6. Função hepática apropriada: ALT ≤2,5x limite superior do normal (LSN) (ou ≤5x LSN na presença de envolvimento hepático), bilirrubina total ≤2x LSN (ou ≤3x LSN na presença de envolvimento hepático)
7. Achados hematológicos apropriados: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/μL, plaquetas ≥100.000/μL (ou ANC ≥500/μL e plaquetas ≥50.000/μL na presença de envolvimento da medula óssea)
8. Consentimento informado por escrito para participar do estudo
9. Capaz de seguir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
10. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo
11. As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de contracepção (ou seja, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o período do estudo e por 3 meses depois. Os homens devem usar um método eficaz de contracepção durante o período do estudo e por 3 meses depois.
12. Expectativa de vida ≥90 dias (3 meses)
13. Infecção por hepatite B ou C: Portadores de hepatite B e indivíduos com infecção inativa por hepatite C (níveis normais de aminotransferases) são elegíveis se tomarem medicamentos antivirais profiláticos

Critério de exclusão:

1. Outros subtipos de linfoma não Hodgkin
2. História de quimioterapia para linfoma de Hodgkin ou outro não-Hodgkin nos últimos 5 anos
3. História de câncer ativo diagnosticado nos últimos 3 anos (com exceção de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, câncer papilífero de tireoide, carcinoma in situ de câncer cervical ou de mama e câncer de próstata localizado)
4. Hepatite B não controlada (com exceção de casos assintomáticos de HBsAg-positivo ou anti-HBcAb-positivo recebendo profilaxia antiviral como entecavir ou tenofovir)
5. História de hepatite C crônica (com exceção de HCV IgG positivo com quantificação negativa de HCV-RNA)
6. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
7. Insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA ≥3)
8. Síndrome coronariana aguda (angina instável de início recente ou infarto do miocárdio) ou taquicardia ventricular dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
9. História de doença neurológica ou psiquiátrica importante, incluindo demência ou epilepsia
10. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia
11. Doença cerebrovascular dentro de 3 meses antes da entrada no estudo (incluindo isquemia cerebral transitória)
12. Feridas não resolvidas, úlceras ou fraturas ósseas
13. Infecções ativas descontroladas (infecções virais, bacterianas ou fúngicas)
14. Uso concomitante de outras drogas experimentais sob investigação
15. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em investigação
16. Histórico de cirurgia de grande porte ou trauma grave nos 21 dias anteriores ao tratamento do estudo. Biópsia aberta dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo
17. Indivíduos do sexo masculino que não foram submetidos a vasectomia e têm uma parceira que planeja engravidar ou é incapaz de usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (esterilização da parceira ou colocação de dispositivo intrauterino, ou método de barreira combinado com diafragma ou preservativo) durante a participação do indivíduo em o estudo
18. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar e homens que não desejam usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo
19. Tratamento prévio para linfoma de células T com imunoterapia ou quimioterapia, exceto corticosteróides de curta duração (menos de 8 dias) antes da seleção
20. Radioterapia prévia, exceto aquelas localizadas em um único linfonodo
21. Envolvimento do sistema nervoso central
22. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos incluídos na quimioterapia
23. História de administração de doxorrubicina >200 mg/m²