Segurança e Imunogenicidade da Vacina contra a Malária, R21/MatrixM, em Adultos Tailandeses Saudáveis (R21/Matrix-M)
Um estudo randomizado, aberto, de centro único, fase 2 da vacina contra a malária, R21/Matrix-M, para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina em adultos tailandeses
A malária continua sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Plasmodium falciparum é um patógeno complexo com numerosos mecanismos de evasão imune que adicionou camadas de complexidade ao desenvolvimento de vacinas seguras e protetoras. Permanece uma necessidade urgente de identificar e desenvolver vacinas candidatas mais protetoras e mais acessíveis que possam atingir a meta da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 75% de eficácia contra a malária clínica.
A R21 é uma nova vacina pré-eritrocítica contra a malária. R21 inclui o antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) fundido ao terminal C e repetições centrais da proteína circunsporozoíta de P. falciparum (CSP), que se auto-montam em partículas semelhantes a vírus em leveduras. R21 não possui o excesso de HBsAg encontrado e compreende apenas porções de proteína de fusão.
R21/MatrixM (MM) teve um perfil de segurança favorável e foi bem tolerado. A maioria dos eventos adversos foi leve, sendo a febre o evento mais comum. Nenhum dos eventos adversos graves foi atribuído à vacina. Em um ano, a eficácia da vacina permaneceu alta, em 77%. Os participantes vacinados com R21/MM apresentaram altos títulos de anticorpos anti-Asn-Ala-Asn-Pro (NANP) específicos da malária 28 dias após a terceira vacinação, que quase dobraram com a dose mais alta de adjuvante. Os títulos diminuíram, mas aumentaram para níveis semelhantes aos títulos de pico após a série primária de vacinações após uma quarta dose administrada um ano depois.
Atualmente, não há dados de segurança e imunogenicidade para o uso de R21/MatrixM em populações asiáticas. Este ensaio irá gerar os dados necessários para o uso desta vacina na Ásia. Para integração com as atuais atividades de eliminação da malária direcionada (TME), que fornecem administração de medicamentos em massa nos meses M0, M1 e M2, seria mais eficiente e prático fornecer a vacina nos mesmos intervalos.
Em resumo: Os investigadores propõem realizar um estudo de segurança e imunogenicidade de R21/MatrixM em adultos tailandeses. Os principais objetivos deste estudo são 1) avaliar a segurança e imunogenicidade de R21/MatrixM em adultos tailandeses 2) confirmar que a coadministração de medicamentos antimaláricos com a vacina contra malária R21/MatrixM não reduz a imunogenicidade da vacina e 3 ) avaliam a absorção e a farmacocinética dos medicamentos antimaláricos piperaquina e uma única dose baixa de primaquina (SLDPQ) quando coadministrados com R21/MatrixM.
Este é um estudo randomizado, aberto, de centro único, Fase 2. Serão recrutadas 120 tailandesas adultas saudáveis, não grávidas, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
Cada participante será randomizado em um dos seguintes braços de estudo em uma proporção de 5:5:2, como segue:
- R21/MatrixM + Dihidroartimisinina (DHA)-Piperaquina (PIP)+ primaquina (PQ) (Grupo 1, n=50) receberá R21/MatrixM + 3 doses de DHA-PIP+PQ no Mês 0, Mês 1 e Mês 2
- Apenas R21/MatrixM (Grupo 2, n=50) receberá a dose padrão de R21/MatrixM no Mês 0, Mês 1 e Mês 2
- Apenas DHA-PIP+PQ (Grupo 3, n=20) receberá 3 doses de DHA-PIP+PQ no Mês 0, Mês 1 e Mês 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, aberto, de centro único, Fase 2.
Triagem e avaliação de elegibilidade (visita de triagem) Todos os potenciais voluntários terão uma visita de triagem, que pode ocorrer até 30 dias antes da inscrição. Assim que o consentimento informado for dado, um número de triagem será atribuído em ordem sequencial. Os números de triagem serão emitidos consecutivamente (por exemplo, R21-001, R21-002, R21-003, …)
Inscrição, avaliação inicial, alocação do regime e primeira vacinação (consulta do mês 0 / dia 0; visita inicial) Todos os critérios de inclusão e exclusão serão verificados antes da inscrição no estudo. Será realizado exame físico. Quaisquer novos problemas médicos ou sintomas que tenham surgido serão avaliados. Sangue será coletado para testes basais de P. falciparum, hemoglobina e bioquímica. Os participantes com parasitemia ou anemia serão tratados de acordo com as diretrizes nacionais. O sangue será coletado e armazenado para dosagem de anticorpos contra P. falciparum circunsporozoíto (anticorpo anti-circumsporozoíto) até o envio ao laboratório de referência. A urina será coletada de mulheres em idade fértil para teste de gravidez imediato.
Inscrição, avaliação inicial, alocação do regime e primeira vacinação (consulta do mês 0 / dia 0; visita inicial)
Todos os critérios de inclusão e exclusão serão verificados antes da inclusão no estudo. Será realizado exame físico. Quaisquer novos problemas médicos ou sintomas que tenham surgido serão avaliados. Sangue será coletado para testes basais de P. falciparum, hemoglobina e bioquímica. O sangue será coletado e armazenado para dosagem de anticorpos contra P. falciparum circunsporozoíto (anticorpo anti-circumsporozoíto) até o envio ao laboratório de referência. A urina será coletada de mulheres em idade fértil para teste de gravidez imediato.
Se todos os critérios de inclusão forem atendidos e nenhum dos critérios de exclusão se aplicar, o paciente será incluído no estudo e um formulário de registro de caso (CRF) específico para cada participante será preenchido. A alocação do regime e a administração da(s) vacina(s) serão no Dia 0. As listas de randomização serão preparadas pela Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU).
Os números de randomização serão gerados em blocos, para os 3 braços do estudo na proporção de 5:5:2, conforme segue:
- R21/MatrixM + DHA-PIP+PQ (Grupo 1)
- R21/MatrixM sozinho (Grupo 2)
- DHA-PIP+PQ sozinho (Grupo 3)
Os participantes do estudo receberão o próximo número de randomização disponível na lista e, portanto, serão alocados aleatoriamente no Grupo 1, 2 ou 3. Este é um estudo aberto. Os participantes e investigadores clínicos não serão cegos para a alocação de grupos.
Os indivíduos serão então vacinados por injeção de agulha intramuscular (IM) na região deltóide do braço. Os indivíduos dos Grupos 1 e 3 também receberão medicamentos antimaláricos.
Os participantes do estudo serão observados de perto por pelo menos 30 minutos após a administração de cada vacina do estudo, com tratamento médico apropriado prontamente disponível em caso de reação anafilática.
Visitas de vacinação subsequentes (mês 1 / dia 0 e visitas do mês 2 / dia 0)
Será realizado exame físico. Quaisquer novos problemas médicos ou sintomas que tenham surgido serão avaliados. Sangue será coletado para testes de P. falciparum. Os participantes com parasitemia ou anemia serão tratados de acordo com as diretrizes nacionais. O sangue será coletado e armazenado para dosagem de anticorpos contra P. falciparum circunsporozoíto (anti-circumsporozoíto) até o envio ao laboratório de referência. A urina será coletada de mulheres em idade fértil para teste de gravidez imediato.
Antes da vacinação, a elegibilidade atual do voluntário será revisada. Todos os participantes comparecerão à clínica para visitas de vacinação e serão observados de perto por pelo menos 30 minutos após a administração de cada vacina do estudo.
avaliações de acompanhamento
Avaliações de acompanhamento (visitas que não envolvam vacinação) serão feitas no mês 3 e no mês 6 após a primeira vacinação.
Exames de sangue
O sangue será coletado nos horários indicados no cronograma de procedimentos e os seguintes exames laboratoriais serão realizados:
Na triagem:
- Hematologia: hemoglobina (Hb), leucócitos (glóbulos brancos [WBC]) e plaquetas (PLT).
- Bioquímica: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e creatinina (CREA).
- Sorologia diagnóstica: HBsAg, anticorpos HCV, anticorpos HIV (o aconselhamento será dado antes de testar o sangue para esses vírus transmitidos pelo sangue)
- teste de P. falciparum
Em M0, D0: teste de P. falciparum, Hematologia: Hb, WBC, PLT, Bioquímica: ALT, AST, CREA, anticorpo anti-circunsporozoíto; Farmacocinética (níveis de drogas piperaquina e primaquina serão avaliados se dados adicionais forem necessários) Em M0, D1: Farmacocinética (níveis de drogas piperaquina e primaquina) Em M0, D2: Farmacocinética (níveis de drogas piperaquina) Em M0, D7: Hematologia: Hb, WBC , PLT; Bioquímica: ALT, AST, CREA; Farmacocinética (níveis da droga piperaquina) Em M1, D0: teste de P. falciparum, anticorpo anti-circunsporozoíto; Farmacocinética (níveis da droga piperaquina) Em M1, D1: Farmacocinética (níveis da droga piperaquina e primaquina) Em M1, D2: Farmacocinética (níveis da droga piperaquina) Em M1, D7: Hematologia: Hb, WBC, PLT; Bioquímica: ALT, AST, CREA; Farmacocinética (níveis da droga piperaquina) Em M2, D0: teste de P. falciparum, anticorpo anti-circumsporozoíto; Farmacocinética (níveis da droga piperaquina) Em M2, D1: Farmacocinética (níveis da droga piperaquina e primaquina) Em M2, D2: Farmacocinética (níveis da droga piperaquina) Em M2, D7: Hematologia: Hb, WBC, PLT; Bioquímica: ALT, AST, CREA; Farmacocinética (níveis da droga piperaquina) Em M3: teste de P. falciparum, Hematologia: Hb, WBC, PLT; Bioquímica: ALT, AST, CREA; anticorpo anti-circumsporozoíto Em M6: teste de P. falciparum, anticorpo anti-circumsporozoíto
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bangkok, Tailândia, 10400
- Hospital for Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
O participante é elegível para entrar no estudo se todos os itens a seguir se aplicarem:
- O participante é um adulto saudável, com idade entre 18 e 55 anos (inclusive), de origem tailandesa.
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participar do estudo
- Capaz, na opinião do investigador, e disposto a cumprir os requisitos do estudo e acompanhamento.
- Mulheres com potencial para engravidar: devem concordar em praticar métodos contraceptivos contínuos e eficazes durante o estudo e ter um teste de gravidez negativo antes de cada vacinação. (Os custos de contraceptivos serão reembolsados pelo julgamento.)
Critério de exclusão
Os seguintes critérios devem ser verificados no momento da entrada no estudo. Se QUALQUER critério de exclusão se aplicar, o sujeito não deve ser incluído no estudo:
- Gravidez ou amamentação, ou gravidez planejada durante o estudo.
- Presença de qualquer condição médica (física ou mental) que possa colocar o participante em risco indevido ou interferir nos resultados do estudo*. Incluindo: doença cardíaca, renal, hepática ou neurológica grave, desnutrição grave
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita. Incluindo: história de esplenectomia, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Administração crônica (>14 dias no total) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras dentro de seis meses após a inscrição. Incluindo: corticosteroides orais equivalentes a prednisona > 20 mg/dia (a)
- História de uma doença autoimune
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) detectado no soro.
- Eletrocardiograma (ECG) de triagem demonstrando um intervalo QTc ≥ 450 ms
- Soropositividade para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem (b)
Descoberta sobre os valores laboratoriais de segurança conforme definido abaixo:
- AST > 2 x limite normal superior
- ALT > 2 x limite normal superior
- Anemia (Hb < 10 g/dL),
- Plaquetas < 100.000
- Bilirrubina total > 2 x limite superior normal
- Anormalidades do exame ou investigações na triagem. Incluindo: hepatomegalia, dor ou sensibilidade abdominal no quadrante superior direito, exames de sangue anormais (conforme definido no protocolo que não estão listados acima)
- Parasitemia de malária positiva na triagem ou na linha de base (Mês 0, Dia 0).
- Recebimento ou recebimento planejado de um produto médico experimental ou participação em um ensaio clínico intervencionista durante o período do estudo
- Contra-indicações ao uso de artemisininas, piperaquina ou primaquina*. Incluindo: uso de medicamentos com potenciais interações conhecidas, reações alérgicas prévias a um ou mais componentes do regime medicamentoso.
- História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina (p. ovoprodutos)
- História de dermatite de contato clinicamente significativa.
- Contra-indicação para injeção intramuscular (IM)*
- Administração de uma vacina não incluída no protocolo do estudo dentro de 30 dias de uma vacina do estudo (c).
- História de anafilaxia pós-vacinação.
Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos durante o período que começa três meses antes da primeira dose da vacina do estudo ou administração planejada durante o período do estudo.
- sujeito ao julgamento do investigador
Exceções:
a Esteróides inalatórios e tópicos. b Participação no estudo da vacina contra hepatite C com anticorpos HCV negativos confirmados antes da participação nesse estudo e HCV RNA PCR negativo na triagem para este estudo c As seguintes vacinas podem ser administradas mais de 7 dias antes ou depois de uma vacinação do estudo: poliomielite, difteria , tétano, coqueluche, hepatite B, Haemophilus influenzae tipo b, Bacillus Calmette-Guérin (vacina BCG), sarampo, influenza, doença pneumocócica, COVID-19 ou febre amarela
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: R21/Matriz-M + DHA-PIP+PQ
A vacina R21/Matrix-M (injeção IM) + Diidroartemisinina/Piperaquina co-formulada em comprimidos + uma única dose baixa de Primaquina
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R21/Matrix-M é a formulação padrão da vacina (uma vez preparada, uma dose padrão de R21/Matrix-M contém aproximadamente 5 µg de antígeno R21, em 0,5 mL de adjuvante líquido contendo 50 µg de MatrixM).
A vacina reconstituída será administrada por injeção IM lenta no Dia 0 nos Meses de Estudo 0, 1 e 2.
Os comprimidos de diidroartemisinina/piperaquina para pacientes adultos contêm 40 mg de diidroartemisinina e 320 mg de piperaquina com uma dose terapêutica variando entre 2-10 mg/kg/dia de diidroartemisinina e 16-26 mg/kg/dose de piperaquina.
Os participantes receberão três rodadas de medicamentos antimaláricos - cada rodada começando no dia da vacinação (Dia 0) nos Meses 0, 1 e 2 do estudo. Cada rodada consiste em três doses diárias de di-hidroartemisinina/piperaquina co-formuladas no Dia 0, 1, e 2.
Cada participante receberá uma única dose baixa de primaquina no dia da vacinação (Dia 0) no Mês 0, Mês 1 e Mês 2. Uma única dose baixa de primaquina de aproximadamente 0,25 mg/kg será administrada.
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Experimental: R21/Matriz-M apenas
A vacina R21/Matrix-M (injeção IM) apenas
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R21/Matrix-M é a formulação padrão da vacina (uma vez preparada, uma dose padrão de R21/Matrix-M contém aproximadamente 5 µg de antígeno R21, em 0,5 mL de adjuvante líquido contendo 50 µg de MatrixM).
A vacina reconstituída será administrada por injeção IM lenta no Dia 0 nos Meses de Estudo 0, 1 e 2.
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Comparador Ativo: Apenas DHA-PIP+PQ
Comprimidos co-formulados de Diidroartemisinina/Piperaquina + uma única dose baixa de Primaquina
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Os comprimidos de diidroartemisinina/piperaquina para pacientes adultos contêm 40 mg de diidroartemisinina e 320 mg de piperaquina com uma dose terapêutica variando entre 2-10 mg/kg/dia de diidroartemisinina e 16-26 mg/kg/dose de piperaquina.
Os participantes receberão três rodadas de medicamentos antimaláricos - cada rodada começando no dia da vacinação (Dia 0) nos Meses 0, 1 e 2 do estudo. Cada rodada consiste em três doses diárias de di-hidroartemisinina/piperaquina co-formuladas no Dia 0, 1, e 2.
Cada participante receberá uma única dose baixa de primaquina no dia da vacinação (Dia 0) no Mês 0, Mês 1 e Mês 2. Uma única dose baixa de primaquina de aproximadamente 0,25 mg/kg será administrada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Ocorrência de eventos adversos não solicitados (EAs), de acordo com a classificação do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MEDRA).
Prazo: A partir da data da primeira vacinação a 28 dias após a última vacinação (até aproximadamente 1 mês)
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A partir da data da primeira vacinação a 28 dias após a última vacinação (até aproximadamente 1 mês)
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Ocorrência de eventos adversos graves (SAEs), de acordo com a classificação Medra.
Prazo: Durante todo o período do estudo, ou seja, durante um período de acompanhamento de 6 meses a partir do recebimento da primeira vacinação
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Durante todo o período do estudo, ou seja, durante um período de acompanhamento de 6 meses a partir do recebimento da primeira vacinação
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Ocorrência de evento adverso solicitado dentro de 7 dias de cada vacinação
Prazo: Dentro de 7 dias de cada vacinação.
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Dentro de 7 dias de cada vacinação.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com soroconversões no termo C
Prazo: No mês do mês 1
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Número de participantes com soroconversões no termo C
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No mês do mês 1
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Número de participantes com soroconversões no termo C
Prazo: No mês do mês 2
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Número de participantes com soroconversões no termo C
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No mês do mês 2
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Número de participantes com soroconversões no termo C
Prazo: no mês do mês 3
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Número de participantes com soroconversões no termo C
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no mês do mês 3
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Número de participantes com soroconversões no termo C
Prazo: No mês de estudo 6
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Número de participantes com soroconversões no termo C
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No mês de estudo 6
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Número de participantes com soroconversões em Nanp
Prazo: no mês do mês 1
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Número de participantes com soroconversões em Nanp
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no mês do mês 1
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Número de participantes com soroconversões em Nanp
Prazo: no estudo de estudo2
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Número de participantes com soroconversões em Nanp
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no estudo de estudo2
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Número de participantes com soroconversões em Nanp
Prazo: no mês do mês 3
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Número de participantes com soroconversões em Nanp
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no mês do mês 3
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Número de participantes com soroconversões em Nanp
Prazo: No mês de estudo 6
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Número de participantes com soroconversões em Nanp
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No mês de estudo 6
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Número de participantes com soroconversões em R21
Prazo: no mês do mês 1
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Número de participantes com soroconversões em R21
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no mês do mês 1
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Número de participantes com soroconversões em R21
Prazo: No mês do mês 2
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Número de participantes com soroconversões em R21
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No mês do mês 2
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Número de participantes com soroconversões em R21
Prazo: no mês do mês 3
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Número de participantes com soroconversões em R21
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no mês do mês 3
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Número de participantes com soroconversões em R21
Prazo: No mês de estudo 6
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Número de participantes com soroconversões em R21
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No mês de estudo 6
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Número de participantes com soroconversões em HbsAg
Prazo: no mês do mês 1
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Número de participantes com soroconversões em HbsAg
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no mês do mês 1
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Número de participantes com soroconversões em HbsAg
Prazo: No mês do mês 2
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Número de participantes com soroconversões em HbsAg
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No mês do mês 2
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Número de participantes com soroconversões em HbsAg
Prazo: no mês do mês 3
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Número de participantes com soroconversões em HbsAg
|
no mês do mês 3
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Número de participantes com soroconversões em HbsAg
Prazo: No mês de estudo 6
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Número de participantes com soroconversões em HbsAg
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No mês de estudo 6
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
Prazo: Mês de estudo 0
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina (CMAX) após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
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Mês de estudo 0
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
Prazo: Mês de estudo 0
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina (AUC) após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
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Mês de estudo 0
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
Prazo: Estudo Mês 1
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina (CMAX) após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
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Estudo Mês 1
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
Prazo: Estudo Mês 1
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina (AUC) após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
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Estudo Mês 1
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
Prazo: Estudo Mês 2
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina (CMAX) após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
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Estudo Mês 2
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
Prazo: Estudo Mês 2
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Para os braços 1 e 3, os níveis de Piperaquina (AUC) após a administração dos antimaláricos com ou sem vacina
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Estudo Mês 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lorenz von Seidlein, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MAL22001
- MR/T006161/1 (Número de outro subsídio/financiamento: Medical Research Council [MRC])
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .