Säkerhet och immunogenicitet för malariavaccinet, R21/MatrixM, hos friska thailändska vuxna (R21/Matrix-M)

Detta är en randomiserad, öppen fas 2-studie med singelcenter.

Screening och behörighetsbedömning (screeningbesök) Alla potentiella volontärer kommer att ha ett screeningbesök, som kan äga rum upp till 30 dagar före registreringen. När informerat samtycke har getts kommer ett screeningnummer att tilldelas i ordningsföljd. Screeningnummer kommer att utfärdas i följd (t.ex. R21-001, R21-002, R21-003, …)

Registrering, baslinjebedömning, regimallokering och första vaccination (månad 0/dag 0 besök; baslinjebesök) Alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer att kontrolleras före registreringen i studien. Fysisk undersökning kommer att utföras. Eventuella nya medicinska problem eller symtom som har uppstått kommer att bedömas. Blod kommer att samlas in för baslinjetestning av P. falciparum, hemoglobin och biokemi. Deltagare med parasitemi eller anemi kommer att behandlas enligt nationella riktlinjer. Blod kommer att samlas in och lagras för mätning av antikroppar mot P. falciparum circumsporozoite (anti-circumsporozoite antikropp) fram till leverans till referenslaboratoriet. Urin kommer att samlas in från kvinnor i fertil ålder för omedelbart graviditetstest.

Inskrivning, baslinjebedömning, regimallokering och första vaccination (månad 0/dag 0 besök; baslinjebesök)

Alla inklusions- och exkluderingskriterier kommer att kontrolleras före registreringen i studien. Fysisk undersökning kommer att utföras. Eventuella nya medicinska problem eller symtom som har uppstått kommer att bedömas. Blod kommer att samlas in för baslinjetestning av P. falciparum, hemoglobin och biokemi. Blod kommer att samlas in och lagras för mätning av antikroppar mot P. falciparum circumsporozoite (anti-circumsporozoite antikropp) fram till leverans till referenslaboratoriet. Urin kommer att samlas in från kvinnor i fertil ålder för omedelbart graviditetstest.

Om alla inklusionskriterier är uppfyllda och inget av uteslutningskriterierna gäller, kommer patienten att skrivas in i studien och ett fallregisterformulär (CRF) specifikt för varje deltagare fylls i. Regimallokering och administrering av vaccinet/vaccinerna kommer att ske på dag 0. Randomiseringslistorna kommer att utarbetas av Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU).

Randomiseringssiffror kommer att genereras i block, för de tre studiearmarna i förhållandet 5:5:2, enligt följande:

• R21/MatrixM + DHA-PIP+PQ (Grupp 1)
• Enbart R21/MatrixM (Grupp 2)
• Enbart DHA-PIP+PQ (Grupp 3)

Studiedeltagare kommer att tilldelas nästa tillgängliga randomiseringsnummer på listan och kommer därför att slumpmässigt tilldelas grupp 1, 2 eller 3. Detta är en öppen studie. Deltagare och kliniska utredare kommer inte att bli blinda för grupptilldelning.

Försökspersonerna kommer sedan att vaccineras genom intramuskulär (IM) nålinjektion i deltoideusregionen av armen. Försökspersoner i grupp 1 och 3 kommer också att få medicin mot malaria.

Studiedeltagarna kommer att observeras noggrant i minst 30 minuter efter administreringen av varje studievaccin, med lämplig medicinsk behandling lätt tillgänglig i händelse av en anafylaktisk reaktion.

Efterföljande vaccinationsbesök (månad 1/dag 0 och månad 2/dag 0 besök)

Fysisk undersökning kommer att utföras. Eventuella nya medicinska problem eller symtom som har uppstått kommer att bedömas. Blod kommer att samlas in för P. falciparum-testning. Deltagare med parasitemi eller anemi kommer att behandlas enligt nationella riktlinjer. Blod kommer att samlas in och lagras för mätning av antikroppar mot P. falciparum circumsporozoite (anti-circumsporozoite) fram till leverans till referenslaboratoriet. Urin kommer att samlas in från kvinnor i fertil ålder för omedelbart graviditetstest.

Innan vaccination kommer volontärens pågående behörighet att ses över. Alla deltagare kommer att besöka kliniken för vaccinationsbesök, kommer att observeras noggrant i minst 30 minuter efter administreringen av varje studievaccin.

Följa upp bedömningar

Uppföljningsbedömningar (besök utan vaccination) kommer att göras månad 3 och månad 6 efter första vaccinationen.

Blodprov

Blod kommer att tas vid de tidpunkter som anges i schemat för procedurer och följande laboratorieanalyser utförs:

Vid visning:

• Hematologi: hemoglobin (Hb), leukocyter (vita blodkroppar [WBC]) och blodplättar (PLT).
• Biokemi: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och kreatinin (CREA).
• Diagnostisk serologi: HBsAg, HCV-antikroppar, HIV-antikroppar (rådgivning kommer att ges innan blodtestas för dessa blodburna virus)
• P. falciparum testning

Vid M0, D0: P. falciparum testning, Hematologi: Hb, WBC, PLT, Biokemi: ALT, AST, CREA, anti-circumsporozoite antikropp; Farmakokinetik (nivåer av piperakin och primakinläkemedel kommer att bedömas om ytterligare data krävs) Vid M0, D1: Farmakokinetik (piperakin- och primakinläkemedelsnivåer) Vid M0, D2: Farmakokinetik (piperakinläkemedelsnivåer) Vid M0, D7: Hematologi: Hb, WBC , PLT; Biokemi: ALT, AST, CREA; Farmakokinetik (nivåer av piperakinläkemedel) Vid M1, D0: P. falciparum testning, anti-circumsporozoite antikropp; Farmakokinetik (piperakinläkemedelsnivåer) Vid M1, D1: Farmakokinetik (piperakin- och primakinläkemedelsnivåer) Vid M1, D2: Farmakokinetik (piperakinläkemedelsnivåer) Vid M1, D7: Hematologi: Hb, WBC, PLT; Biokemi: ALT, AST, CREA; Farmakokinetik (piperakinläkemedelsnivåer) Vid M2, D0: P. falciparum testning, anti-circumsporozoite antikropp; Farmakokinetik (piperakinläkemedelsnivåer) Vid M2, D1: Farmakokinetik (piperakin- och primakinläkemedelsnivåer) Vid M2, D2: Farmakokinetik (piperakinläkemedelsnivåer) Vid M2, D7: Hematologi: Hb, WBC, PLT; Biokemi: ALT, AST, CREA; Farmakokinetik (nivåer av piperakinläkemedel) Vid M3: P. falciparum-testning, Hematologi: Hb, WBC, PLT; Biokemi: ALT, AST, CREA; anti-circumsporozoite antikropp Vid M6: P. falciparum testning, anti-circumsporozoite antikropp