タイの健康な成人におけるマラリアワクチン、R21/MatrixMの安全性と免疫原性 (R21/Matrix-M)

これは無作為化された非盲検の単一センターの第 2 相試験です。

スクリーニングと適格性評価 (スクリーニング訪問) すべての潜在的なボランティアは、登録の 30 日前までにスクリーニング訪問を受けます。 インフォームドコンセントが得られると、スクリーニング番号が順番に割り当てられます。 スクリーニング番号は連続して発行されます（例： R21-001、R21-002、R21-003、…)

登録、ベースライン評価、レジメンの割り当て、および最初のワクチン接種（月0 /日0の訪問;ベースラインの訪問）すべての包含および除外基準は、研究への登録前にチェックされます。 身体検査が行われます。 発生した新しい医学的問題または症状が評価されます。 ベースラインの熱帯熱マラリア原虫検査、ヘモグロビンおよび生化学のために血液を採取します。 寄生虫血症または貧血のある参加者は、国のガイドラインに従って治療されます。 血液を採取し、参考検査室に出荷するまで、熱帯熱マラリア原虫サーカムスポロゾイトに対する抗体（抗サーカムスポロゾイト抗体）を測定するために保存します。 妊娠適齢期の女性から尿を採取し、直ちに妊娠検査を行います。

登録、ベースライン評価、レジメンの割り当て、および最初のワクチン接種 (月 0 / 日 0 訪問; ベースライン訪問)

すべての包含および除外基準は、研究への登録前にチェックされます。 身体検査が行われます。 発生した新しい医学的問題または症状が評価されます。 ベースラインの熱帯熱マラリア原虫検査、ヘモグロビンおよび生化学のために血液を採取します。 血液を採取し、参考検査室に出荷するまで、熱帯熱マラリア原虫サーカムスポロゾイトに対する抗体（抗サーカムスポロゾイト抗体）を測定するために保存します。 妊娠適齢期の女性から尿を採取し、直ちに妊娠検査を行います。

すべての選択基準が満たされ、除外基準のいずれも適用されない場合、患者は研究に登録され、各参加者に固有の症例記録フォーム (CRF) が完成します。 レジメンの割り当てとワクチンの投与は0日目に行われます。無作為化リストはMahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit（MORU）によって作成されます。

無作為化番号は、次のように、5:5:2 の比率で 3 つの研究アームに対してブロックで生成されます。

• R21/MatrixM + DHA-PIP+PQ (グループ 1)
• R21/MatrixM 単独 (グループ 2)
• DHA-PIP+PQ 単独 (グループ 3)

研究参加者には、リストで次に利用可能なランダム化番号が割り当てられるため、グループ 1、2、または 3 にランダムに割り当てられます。 これは非盲検試験です。 参加者と臨床研究者は、グループの割り当てについて盲目的になることはありません。

次に被験者は、腕の三角筋領域への筋肉内（IM）針注射によってワクチン接種されます。 グループ 1 および 3 の被験者は、抗マラリア薬も投与されます。

研究参加者は、各研究ワクチンの投与後、少なくとも30分間綿密に観察され、アナフィラキシー反応の場合には適切な治療がすぐに利用できます。

その後のワクチン接種訪問（1か月目/0日目および2か月目/0日目の訪問）

身体検査が行われます。 発生した新しい医学的問題または症状が評価されます。 熱帯熱マラリア原虫の検査のために血液を採取します。 寄生虫血症または貧血のある参加者は、国のガイドラインに従って治療されます。 血液を採取し、参考検査室に発送するまで、熱帯熱マラリア原虫サーカムスポロゾイト（抗サーカムスポロゾイト）に対する抗体を測定するために保存します。 妊娠適齢期の女性から尿を採取し、直ちに妊娠検査を行います。

予防接種の前に、ボランティアの継続的な適格性が見直されます。 すべての参加者は、ワクチン接種のためにクリニックに出席し、各研究ワクチンの投与後、少なくとも30分間注意深く観察されます。

フォローアップ評価

フォローアップ評価 (ワクチン接種を含まない訪問) は、最初のワクチン接種の 3 か月後と 6 か月後に行われます。

血液検査

血液は、手順のスケジュールに示されている時点で採取され、次の実験室アッセイが実行されます。

上映時：

• 血液学: ヘモグロビン (Hb)、白血球 (白血球 [WBC]) および血小板 (PLT)。
• 生化学：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、クレアチニン（CREA）。
• 診断血清学：HBsAg、HCV抗体、HIV抗体（これらの血液感染性ウイルスについて血液検査の前にカウンセリングが行われます）
• 熱帯熱マラリア原虫検査

M0、D0: 熱帯熱マラリア原虫検査、血液学: Hb、WBC、PLT、生化学: ALT、AST、CREA、抗サーカムスポロゾイト抗体。薬物動態 (追加のデータが必要な場合は、ピペラキンとプリマキンの薬物レベルが評価されます) M0、D1 で: 薬物動態 (ピペラキンとプリマキンの薬物レベル) M0、D2 で: 薬物動態 (ピペラキンの薬物レベル) M0、D7 で: 血液学: Hb、WBC 、PLT;生化学：ALT、AST、CREA。薬物動態 (ピペラキン薬レベル) M1、D0 で: P. falciparum テスト、抗サーカムスポロゾイト抗体。薬物動態 (ピペラキン薬レベル) M1、D1: 薬物動態 (ピペラキンおよびプリマキン薬レベル) M1、D2: 薬物動態 (ピペラキン薬レベル) M1、D7: 血液学: Hb、WBC、PLT;生化学：ALT、AST、CREA。薬物動態 (ピペラキン薬レベル) M2、D0 で: P. falciparum テスト、抗サーカムスポロゾイト抗体。薬物動態 (ピペラキン薬レベル) M2、D1: 薬物動態 (ピペラキンおよびプリマキン薬レベル) M2、D2: 薬物動態 (ピペラキン薬レベル) M2、D7: 血液学: Hb、WBC、PLT;生化学：ALT、AST、CREA。薬物動態 (ピペラキン薬レベル) M3: 熱帯熱マラリア原虫検査、血液学: Hb、WBC、PLT。生化学：ALT、AST、CREA。抗サーカムスポロゾイト抗体 M6: P. falciparum テスト、抗サーカムスポロゾイト抗体