Estudo de Fase II para Avaliar Segurança, Farmacocinética e Eficácia de SL-1002 para Espasticidade de Membros (RAISE)

Critério de inclusão:

1. Espasticidade baseada em MAS maior ou igual a 2 nos membros e grupos musculares especificados.
2. Pacientes diagnosticados com espasticidade de origem cerebral ou espinhal que podem ser tratados com desnervação quimioterápica dos nervos específicos da coorte aprovados. A história anterior de desnervação quimioterápica deve estar alinhada com as Exclusões nº 3 e nº 5, conforme observado abaixo.
3. Pacientes que tiveram espasticidade por mais de 6 meses e não tiveram uma mudança significativa em sua espasticidade durante avaliações recentes ou mudanças na dosagem de medicação para espasticidade nas 2 semanas anteriores à visita de triagem.
4. Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 18 e 80 anos de idade, com Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,0 a 29,9 kg/m2 e peso corporal total ≥50,0 kg para homens e ≥45,5 kg para mulheres.
5. Pacientes do sexo feminino que não estão grávidas.

6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino devem estar dispostas a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. Dispositivo contraceptivo intra-uterino colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo;
   2. Preservativo masculino com espermicida aplicado por via intravaginal começando pelo menos 21 dias antes da administração do medicamento do estudo;
   3. Os contraceptivos hormonais iniciados pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo devem concordar em usar o mesmo contraceptivo hormonal durante todo o estudo;
   4. Parceiro estéril (vasectomizado há pelo menos 6 meses);

7. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar, conforme definido abaixo:

   1. Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante [FSH] e estradiol consistentes com a menopausa).
   2. Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes:
   3. Laqueadura tubária documentada
   4. Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral
   5. Histerectomia
   6. Ooforectomia bilateral documentada.
8. Pacientes que são mentalmente coerentes e responsivos à comunicação, comando instrucional e têm a capacidade de se comunicar de forma proativa, conforme definido por uma pontuação de 18 ou mais no Mini Exame do Estado Mental (MEEM). Os pacientes podem ser inscritos no estudo com ou sem a assistência de um cuidador com base no critério do Investigador. Os pacientes com comprometimento cognitivo deverão ter um representante legalmente autorizado para o estudo em seu nome.
9. Pacientes que têm uma resposta positiva à triagem inicial de administração de solução de lidocaína a 1% de 2-8mL.
10. Pacientes sem história prévia ou trauma significativo nos membros injetados.

Critério de exclusão:

1. Contraturas musculares das articulações visadas dos membros superiores ou inferiores ou qualquer desafio que cause restrição severa da amplitude de movimento das articulações visadas. As contraturas serão identificadas pelo investigador após o bloqueio com lidocaína, avaliando a resposta.
2. Pacientes com atrofia muscular grave nos membros visados.
3. Os pacientes que tiveram tratamentos de longo prazo para bloquear os nervos (álcool, fenol, etc.) serão alvo do estudo dentro de 1 ano da visita de triagem.
4. Pacientes atualmente em terapia de baclofeno intratecal ou oral para espasticidade que não estiveram em um regime de dose estável por pelo menos 2 semanas antes da visita de triagem ou que precisariam ter ajustes de dose significativos a qualquer momento durante a participação no estudo.
5. Pacientes que receberam qualquer toxina botulínica nos grupos musculares alvo para o tratamento de bloqueio do nervo dentro de 6 meses da visita de triagem. Observação: os pacientes não poderão receber nenhuma injeção de toxina botulínica no grupo muscular alvo desde a visita de triagem até a visita de fim do estudo.
6. Pacientes com distúrbios hemorrágicos ou em tratamento com anticoagulantes.
7. Pacientes com insuficiência hepática ou renal grave que, a critério do Investigador Principal, impedirão a participação no estudo.
8. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou planejando engravidar durante a duração do estudo.
9. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando.
10. Pacientes que não podem ou não querem cumprir os requisitos do protocolo.

11. Pacientes tomando qualquer um dos seguintes medicamentos concomitantes/produtos de venda livre (consulte o Apêndice 7 para obter uma lista de medicamentos aplicáveis):

    1. Probenecida ou outros inibidores de OAT3.
    2. Inibidores de CYP2E1, como dissulfiram.
12. Pacientes com alergia ou hipersensibilidade conhecida ao fenol e/ou lidocaína e/ou seus excipientes.
13. Histórico documentado ou evidência de abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano da visita de triagem.
14. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias da Visita de Triagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem ou participação concomitante em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.
15. Pacientes com anormalidades de ECG clinicamente significativas ou anormalidades de sinais vitais na visita de triagem. Pacientes com ECG ou anormalidades de sinais vitais considerados não clinicamente significativos ou improváveis ​​de resultar em comprometimento clínico pelo investigador principal podem ser considerados para inclusão no estudo.
16. Pacientes com resultados laboratoriais clinicamente significativos na Visita de Triagem (conforme julgado pelo Investigador Principal).
17. Qualquer condição, na opinião do Investigador Principal, que possa representar um risco significativo para o paciente, confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do paciente no estudo.