Studio di fase II per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di SL-1002 per la spasticità degli arti (RAISE)

Criterio di inclusione:

1. Spasticità basata su MAS maggiore o uguale a 2 negli arti e nei gruppi muscolari specificati.
2. Pazienti a cui viene diagnosticata una spasticità di origine cerebrale o spinale che può essere trattata con chemiodenervazione dei nervi specifici di coorte approvati. La precedente storia di chemiodenervazione deve essere allineata con l'esclusione n. 3 e n. 5 come indicato di seguito.
3. Pazienti che hanno avuto la spasticità per più di 6 mesi e non hanno avuto un cambiamento significativo nella loro spasticità durante le recenti valutazioni o cambiamenti nel dosaggio del farmaco per la spasticità nelle 2 settimane precedenti la visita di screening.
4. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 29,9 kg/m2 e un peso corporeo totale ≥50,0 kg per i maschi e ≥45,5 kg per le femmine.
5. Pazienti di sesso femminile che non sono in gravidanza.

6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. Dispositivo contraccettivo intrauterino posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
   2. Preservativo maschile con spermicida applicato per via intravaginale a partire da almeno 21 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
   3. I contraccettivi ormonali che iniziano almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio devono accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo ormonale durante lo studio;
   4. Partner maschile sterile (vasectomizzato da almeno 6 mesi);

7. Pazienti di sesso femminile in età non fertile come definito di seguito:

   1. Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi discutibili un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante [FSH] ed estradiolo coerenti con la menopausa).
   2. Donne in pre-menopausa con uno dei seguenti:
   3. Legatura delle tube documentata
   4. Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale
   5. Isterectomia
   6. Ovariectomia bilaterale documentata.
8. Pazienti che sono mentalmente coerenti e reattivi alla comunicazione, al comando istruttivo e hanno la capacità di comunicare in modo proattivo come definito da un punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) di 18 o superiore. I pazienti possono essere arruolati nello studio con o senza l'assistenza di un assistente a discrezione dello sperimentatore. Ai pazienti con compromissione cognitiva sarà richiesto di avere un consenso rappresentativo legalmente autorizzato per lo studio per loro conto.
9. Pazienti che hanno una risposta positiva allo screening basale della somministrazione di 2-8 ml di soluzione di lidocaina all'1%.
10. Pazienti senza storia precedente o trauma significativo agli arti iniettati.

Criteri di esclusione:

1. Contratture muscolari delle articolazioni mirate degli arti superiori o inferiori o qualsiasi problema che causi una grave limitazione del raggio di movimento delle articolazioni mirate. Le contratture saranno identificate dall'investigatore dopo il blocco della lidocaina valutando la risposta.
2. Pazienti con grave atrofia muscolare negli arti interessati.
3. Pazienti che hanno subito trattamenti a lungo termine per bloccare i nervi (alcol, fenolo, ecc.) che saranno presi di mira nello studio entro 1 anno dalla visita di screening.
4. Pazienti attualmente in terapia con baclofene intratecale o orale per la spasticità che non hanno assunto un regime posologico stabile per almeno 2 settimane prima della visita di screening o che avrebbero bisogno di aggiustamenti significativi della dose in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.
5. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi tossina botulinica nei gruppi muscolari mirati per il trattamento del blocco nervoso entro 6 mesi dalla visita di screening. Nota: i pazienti non potranno ricevere iniezioni di tossina botulinica al gruppo muscolare mirato dalla visita di screening alla visita di fine studio.
6. Pazienti con disturbi della coagulazione o in trattamento con anticoagulanti.
7. Pazienti con grave compromissione epatica o renale che, a giudizio del Principal Investigator, precluderanno la partecipazione allo studio.
8. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza durante la durata dello studio.
9. Pazienti di sesso femminile che allattano.
10. Pazienti che non sono in grado o non vogliono rispettare i requisiti del protocollo.

11. Pazienti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci concomitanti/prodotti da banco (fare riferimento all'Appendice 7 per un elenco dei farmaci applicabili):

    1. Probenecid o altri inibitori OAT3.
    2. Inibitori del CYP2E1, come il disulfiram.
12. Pazienti con allergie note o ipersensibilità al fenolo e/o alla lidocaina e/o ai loro eccipienti.
13. Storia documentata o evidenza di abuso di alcol o droghe entro 1 anno dalla visita di screening.
14. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni dalla visita di screening, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione o partecipazione concomitante in uno studio sperimentale che non prevedeva la somministrazione di farmaci o dispositivi.
15. Pazienti con anomalie ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali alla visita di screening. I pazienti con anomalie dell'ECG o dei segni vitali ritenuti non clinicamente significativi o che difficilmente provocheranno una compromissione clinica dal Principal Investigator possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio.
16. Pazienti con risultati di laboratorio clinicamente significativi alla visita di screening (secondo il giudizio del ricercatore principale).
17. Qualsiasi condizione, a giudizio del Principal Investigator, che possa rappresentare un rischio significativo per il paziente, confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.